resultater

anbefalingerne er præsenteret i tekst med rationale plus i tabel 1, med LoE og aftale fra en stor gruppe eksperter.

1. Ideelt set bør FMF diagnosticeres og behandles oprindeligt af en læge med erfaring i FMF.

FMF kan behandles af forskellige erfarne specialister, nemlig kliniske genetikere, pædiatriske og voksne reumatologer, internister, nefrologer og gastroenterologer. En specialist med erfaring i FMF er en læge, der normalt arbejder i et henvisningscenter, der er involveret i klinisk pleje af patienter med FMF og er i stand til at håndtere vanskelige tilfælde og andre hjælpemidler, der er potentielle differentierede diagnoser. Efter diagnose og påbegyndelse af behandling kan patienter også følges af deres praktiserende læge eller børnelæge i forbindelse med henvisningscentret. Det anbefales, at patienter, hvis det er muligt, gennemgås af en læge med erfaring med FMF mindst en gang om året på lang sigt.

2. Det endelige mål med behandling i FMF er at opnå fuldstændig kontrol over uprovokerede angreb og minimere subklinisk betændelse mellem angreb.

der er to hovedmål i behandlingen af FMF. Den første er at forhindre de kliniske angreb, og den anden er at undertrykke kronisk subklinisk inflammation og forhøjelse af APR, især SAA-protein, og dets konsekvenser, herunder amyloid A (AA) (sekundær) amyloidose og andre langsigtede komplikationer. Forbedret livskvalitet ved at reducere angrebene er et opnåeligt mål hos de fleste patienter. Imidlertid er fuldstændig ophør af angreb muligvis ikke mulig hos patienter med mere alvorlige former for FMF, især inklusive mange af dem, der er homosygøse for M694V. Meget vigtigt er, at udviklingen af AA-amyloidose kan forhindres, når behandlingen i det væsentlige opretholder normal SAA-proteinkoncentration mellem angreb. Dette er et særligt vigtigt mål hos patienter med en familiehistorie af AA-amyloidose.7-11 biologisk behandling såsom anti-interleukin 1 (IL-1) behandling bør overvejes, hvis betændelsen ikke kan kontrolleres med tilstrækkelig colchicin (se nedenfor).

3. Behandling med colchicin bør startes, så snart en klinisk diagnose er lavet.

colchicin er meget effektiv til forebyggelse af FMF-angreb og tilhørende amyloidose.4 ,12-14 en startdosis på 0,5 mg/dag (0,6 mg/dag i tilfælde af, at tabletter indeholder 0,6 mg) til børn <5 år, 0,5–1,0 mg/dag (1,2 mg/dag i tilfælde af, at tabletter indeholder 0,6 mg) til børn 5-10 år, 1,0–1,5 mg/dag (1,8 mg/dag i tilfælde af, at tabletter indeholder 0,6 mg) i børn >10 år og hos voksne anbefales.2, 13-15 hos patienter med allerede eksisterende komplikationer (f.eks.

den bemærkelsesværdige effekt af colchicin i FMF understreger dens rolle som et diagnostisk værktøj i mistænkte tilfælde, Det vil sige at støtte dets introduktion, før diagnosen er sikker.12 på den anden side er der tilfælde, hvor en forsinkelse i påbegyndelse af colchicin-behandling i en kort observationsperiode kan være informativ, hvilket potentielt muliggør et angreb, men de fleste eksperter i panelet var ikke komfortable med denne praksis. Når colchicin er påbegyndt, skal patienterne følges nøje i 3-6 måneder for at observere dets terapeutiske virkning på angrebshyppighed og sværhedsgrad. De fleste eksperter foretrækker at starte med lav og øge dosis i henhold til patientens respons og tolerance16 (se anbefaling 5 om dosisforøgelse).

en genetisk diagnose af FMF i fravær af kliniske manifestationer eller subklinisk inflammation er ikke nødvendigvis en indikation for at starte behandlingen, men sådanne patienter skal forblive under overvågning, da de kan udvikle klinisk signifikant sygdom i fremtiden, selv uden symptomer. I lande, hvor sekundær amyloidose er hyppig, kan lægen overveje behandling, især hvis der er lignende tilfælde i familien. Homosygositet for m694v-genotypen blandt symptomatiske patienter, som hyppigere er forbundet med udviklingen af amyloidose17–25 og et krav til højere doser colchicin,20 ,23 ,25 anses af nogle eksperter for at være en indikation for påbegyndelse af en højere dosis colchicin end den generelle anbefaling ovenfor.

4. Dosering kan ske i enkelt-eller opdelte doser afhængigt af tolerance og overholdelse.

colchicin har en fremragende langsigtet sikkerhedsprofil, men er ofte forbundet med gastrointestinale bivirkninger.26 terapeutiske orale doser af colchicin kan forårsage kramper, mavesmerter, hyperperistalsis, diarre og opkastning, som kan være forbigående eller vedvarende. Et enkelt dagligt dosisregime kan øge overholdelsen, men dosis kan opdeles for at mindske bivirkningerne. Der er rapporteret om en sammenhæng mellem laktoseintolerans og diarre.27 diætmodifikation (dvs.midlertidig reduktion af mejeriprodukter), opdelte doser, dosisreduktion og antidiarrhoale og spasmolytiske midler kan anbefales. Når symptomerne er løst, skal den regelmæssige profylaktiske dosis genindføres gradvist trinvis. For at overvinde disse problemer kan behandling med colchicin startes ved den normalt subterapeutiske dosis på 0,5 mg/dag og øges gradvist med 0,5 mg i opdelte daglige doser.28 i vanskeligere tilfælde kan oral desensibilisering, der svarer til den, der anvendes i tilfælde af allergiske reaktioner, forsøges.29, 30 colchicin var blevet brugt parenteralt ved ugentlig intravenøs injektion hos kritisk syge patienter, men dette er forbundet med væsentligt øget risiko for toksicitet.31, 32

5. Persistensen af angreb eller subklinisk betændelse repræsenterer en indikation for at øge colchicindosis.

hvis inflammation vedvarer på trods af overholdelse af den anbefalede initialdosis af colchicin, som defineret ved fortsatte angreb eller forhøjet APR mellem angreb, kan colchicindosis øges med 0,5 mg/dag (eller 0,6 mg/dag afhængigt af den tilgængelige lægemiddelformulering) med omhyggelig overvågning af bivirkninger. Colchicin kan øges op til en daglig dosis på 2 mg hos børn og 3 mg hos voksne eller den maksimalt tolererede dosis, hvis dette ikke kan være hensigtsmæssigt. Det er nødvendigt at monitorere CRP, SAA-protein eller begge dele mindst hver 3.måned under dosisoptrapning hos patienter med aktiv sygdom for at bestemme den nødvendige colchicin-dosis. Sygdommens sværhedsgrad og patienternes tolerance over for FMF-angreb bør også tages i betragtning ved fastsættelsen af en skræddersyet colchicin-dosis.

6. Kompatible patienter, der ikke reagerer på den maksimalt tolererede dosis colchicin, kan betragtes som ikke-responderende eller resistente; alternative biologiske behandlinger er indiceret hos disse patienter.

patienter, der fortsat har et eller flere angreb hver måned på trods af at de har modtaget den maksimalt tolererede dosis i mindst 6 måneder, kan betragtes som en ikke-responder eller resistent over for colchicines, selvom overholdelse af behandlingen skal bekræftes. Derudover er der patienter, der ikke tolererer selv sjældne angreb eller har tegn på signifikant vedvarende subklinisk inflammation, hvilket giver dem risiko for at udvikle amyloidose. Bevis for terapeutiske muligheder for patienter, der er resistente eller intolerante over for colchicin, er begrænset(reference i pressen), men sagsrapporter og sagserier har antydet, at IL-1-blokade er en lovende andenlinjeterapi.33, 34 dette er især vigtigt hos patienter med en familiehistorie af AA-amyloidose. En nylig lille randomiseret kontrolleret undersøgelse (n=14) af IL-1-blokkeringen rilonacept hos colchicin-resistente patienter med FMF rapporterede en signifikant reduktion i antallet af angreb.Der gennemføres i øjeblikket 35 fase III-forsøg med canakinumab og anakinra.36, 37 tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere er også blevet anvendt til colchicin-resistente patienter, især med artikulær involvering, med gode reaktioner rapporteret i observationsstudier.38, 39

nogle eksperter bruger kun biologisk terapi midlertidigt, selvom denne tilgang ikke er blevet undersøgt formelt. Det anbefales, at colchicin administreres sammen med alternative biologiske terapier, da det kan reducere risikoen for amyloidose på trods af vedvarende angreb.14

7. FMF-behandling skal intensiveres ved AA-amyloidose ved anvendelse af den maksimale tolererede dosis colchicin og suppleret med biologiske lægemidler efter behov.

AA amyloidose er den mest alvorlige komplikation af ukontrolleret FMF, hvilket resulterer i nyresvigt og tidlig død.40 udviklingen af amyloidose kan forhindres hos de fleste patienter ved at undertrykke kronisk inflammatorisk aktivitet med de allerede diskuterede foranstaltninger. Desuden har fuldstændig undertrykkelse af inflammatorisk aktivitet potentiale til at forhindre progression eller omvendt etableret amyloidose.11

median latenstid mellem indtræden af inflammatorisk sygdom og diagnose af AA-amyloidose er cirka 17 år, skønt dette varierer enormt.41 den overvejende kliniske manifestation af AA-amyloidose er nyresvigt, hvor størstedelen af patienterne har proteinurisk nyresygdom.42 nyrebiopsi er påkrævet for at bekræfte diagnosen amyloidose hos patienter med FMF med proteinuri. I en rapport udviklede 1,7% af patienterne med FMF på colchicin proteinuri, mens det forekom hos 48% af ubehandlede patienter.11 I 5/86 (5.81%) patienter, åbenlys proteinuri er rapporteret at forsvinde.11 Progression til dialyse forekommer til sidst hos 50% af patienterne med proteinuri. Milten påvirkes i næsten alle tilfælde og binyrerne i mindst en tredjedel, skønt klinisk relevant hypoadrenalisme er usædvanlig; leveren og tarmen er også hyppige steder med AA-amyloidaflejring, men Hjertet er sjældent involveret.42

behandling af amyloidose omfatter foranstaltninger til støtte for svigtende organfunktion, herunder blodtrykskontrol og dialyse til patienter med nyresygdom. Amyloidaflejringer vendes naturligt kun meget langsomt, men et svar på colchicin eller biologisk behandling i FMF, der reducerer tilførslen af SAA-protein, AA-amyloidfibril-forløberproteinet, kan lette netregression af amyloidaflejringerne. Dette kan føre til bevarelse eller langsom genopretning af amyloidotisk organfunktion. Colchicin skal gives i doser, der er tilstrækkelige til at producere vedvarende kontrol af den inflammatoriske sygdom for at forhindre løbende unormal produktion af SAA-protein. Terapeutisk succes overvåges ideelt ved hyppig estimering af SAA-protein, hvor målet er vedligeholdelse under 10 mg/L og ved vurdering af proteinuri og glomerulær filtrering. Måling af CRP er et ufuldstændigt surrogat for SAA-protein, hvis sidstnævnte analyse ikke er tilgængelig. Amyloidotiske nyrer er usædvanligt følsomme over for yderligere skade ved hypoperfusion, hypertension, nefrotoksiske lægemidler og kirurgi, som alle bør undgås så vidt muligt.

størstedelen af patienter med FMF og amyloidose vil til sidst kræve nyreerstatningsterapi, og overlevelse ved dialyse er nu sammenlignelig med ikke-diabetisk-associeret nyresvigt i slutstadiet.43 nylige erfaringer med nyretransplantation hos udvalgte patienter har været opmuntrende med langvarig transplantat-og patientoverlevelse, der matcher den aldersmatchede generelle transplantationspopulation.44-46 disse opmuntrende resultater har ført til øget brug af levende donor nyretransplantationer.

8. Perioder med fysisk eller følelsesmæssig stress kan udløse FMF-angreb, og det kan være værd at midlertidigt øge dosis af colchicin.

indsats hos individuelle patienter for at identificere faktorer, der udløser angreb, kan hjælpe med at forhindre eller reducere dem. Anerkendte triggerfaktorer inkluderer fysisk eller følelsesmæssig stress, menstruation, fysisk traume, udsættelse for kulde, infektioner, betændelse, højt fedtindtag, sult, søvnløshed og træthed.47 disse udløsere kan variere afhængigt af typen af angreb.48, 49 nogle forfattere anbefaler at øge dosis af colchicin for at forhindre triggerhændelser.50, 51

9. Respons, toksicitet og compliance bør monitoreres hver 6.måned.

der er hverken enighed om definitionen af tilstrækkelig respons eller konsensus om antallet af angreb om året, der kan betragtes som ‘acceptabelt’; dette tolerabilitetsniveau skal bedømmes i sammenhæng med patientens livskvalitet. Eksperter anbefaler at gennemgå patienter med 6 måneders intervaller for at evaluere hyppigheden og karakteren af angrebene samt at overvåge APR-responsen mellem angrebene. I løbet af det første år kan det være nødvendigt, at patienter overvåges oftere for at vurdere tolerabiliteten af behandlingen samt potentielle bivirkninger og overholdelse. Hyppigere evalueringer kan være nødvendige for at justere behandlingen, især hos børn, hvor hyppig blodprøveudtagning muligvis ikke er praktisk. Andre bivirkninger end diarre, mavekramper, mulig sædreduktion og milde abnormiteter i leveren–alle diskuteret andetsteds i dette dokument—er yderst sjældne, men omfatter alopeci, neutropeni og perifer neuropati. Bivirkninger af colchicin kan forbedres ved dosisreduktion, men sandsynligheden for og risikoen for udfældning af større FMF-aktivitet skal overvejes.

patienter kan også have brug for hyppigere vurderinger, hvis APR gentagne gange hæves, sygdommen er ustabil, når som helst dosis justeres eller mistanke om toksicitet udvikler sig. I modsætning hertil kan intervallerne øges til årligt, når patienterne er stabile.

respons kunne overvåges med aktivitetsindeks for Autoinflammatoriske sygdomme (aidai), en dagbog, hvor patientrapporterede træk såsom temperatur og mavesmerter registreres, og en sygdomsaktivitetsscore beregnes.52 juvenil Autoinflammatorisk sygdom Multidimensional Assessment Report (JAIMAR) er en kvalitativ vurdering af AIDs, der også kan anvendes.53

laboratorieundersøgelser anbefales til at overvåge levertal, komplet celleblodtal, nyrefunktion, kreatininphosphokinase (CPK) og til at identificere proteinuri. Den foretrukne APR er SAA protein og CRP.8, 54

overholdelse af colchicin taget regelmæssigt dagligt er hjørnestenen i håndteringen af FMF med potentiale til at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af kliniske angreb og forhindre udvikling af AA-amyloidose, nyresvigt og for tidlig død hos de fleste patienter.55 Der er imidlertid en overraskende høj grad af dårlig overholdelse af colchicinbehandling blandt berørte patienter. Årsager, der tilbydes af patienter for ikke at tage colchicin på den krævede daglige basis omfatter ikke-specifikke bekymringer om potentielt livslang brug af stoffet, bekymringer om bivirkninger såsom oppustethed og diarre, bekymringer om fertilitet og seksuel funktion og bekymringer om skade på ufødte børn. Blandt unge patienter kan afvigelse fra den ordinerede dosis være et træk ved bevidst manipulerende adfærd, men er mere almindeligt forbundet med ulejlighed, frygt for bivirkninger, forlegenhed og dovenskab.

Desværre er der ingen tilgængelig analyse til bestemmelse af koncentrationen af colchicin i blodet, og manglende overholdelse bør overvejes hos alle patienter med FMF, hvor colchicin synes at være ineffektiv til forebyggelse af angreb eller udvikling af amyloidose.

10. Hvis leveren øges mere end to gange den øvre normalgrænse, bør colchicin reduceres, og årsagen undersøges nærmere.kan blive forhøjet hos patienter med FMF, der får colchicin, af grunde, der ikke altid er klare. I et mindretal af tilfældene vil seponering af colchicin føre til normalisering af værdierne, men i de fleste tilfælde viser det sig ikke at være nogen klar sammenhæng med lægemidlet. Rapporterede, at kryptogen cirrose er mere almindelig blandt patienter med FMF sammenlignet med dens udbredelse i den generelle befolkning.56 Rimar et al57 rapporterede, at ikke-alkoholisk cirrose er mere almindelig i FMF, måske som et resultat af ukontrolleret betændelse. Således bør signifikant forhøjede levertal undersøges for andre årsager end en negativ virkning af colchicinbehandling.

11. Hos patienter med nedsat nyrefunktion er risikoen for colchicintoksicitet meget høj, og der bør derfor rutinemæssigt søges tegn på toksicitet, og colchicindosis reduceres tilsvarende.

patienter med FMF kan udvikle nedsat nyrefunktion på grund af amyloidose eller andre årsager.7 der er ingen specifik afskæring for reduceret glomerulær filtreringshastighed til vejledning af colchicin-dosisreduktion, men det er vist, at patienter med FMF på colchicin med forhøjet kreatinin er tilbøjelige til at udvikle muskelsmerter med myopati.58 i sådanne tilfælde kan forhøjelse af CPK hjælpe med at styre colchicindosis reduktion.

colchicin fjernes ikke signifikant under hæmodialyse. Mens polysulfonfiltre med høj strømning kan fjerne colchicin fra blodet mere effektivt end konventionelle dialysere, er deres effektivitet utilstrækkelig til behandling af overdosering af colchicin eller toksicitet.59

12. Colchicintoksicitet er en alvorlig komplikation, der bør overvejes tilstrækkeligt og forhindres.

colchicin er et alkaloid med et smalt terapeutisk område.26, 60 høje koncentrationer kan forårsage alvorlig toksicitet, der kan være livstruende. Da der ikke findes effektive midler til at fjerne colchicin fra væv og blod, skal der gøres en indsats for at undgå overdosering og toksicitet.

tilstande, der kan føre til colchicin-toksicitet, er som følger:

• overskridelse af den anbefalede dosis: de maksimale anbefalede orale doser til behandling af FMF er 3 mg dagligt hos voksne og 2 mg dagligt hos børn.1

• lever-eller nyresvigt: colchicin metaboliseres delvist i leveren, og dets metabolitter udskilles hovedsageligt gennem galdevejene og nyrerne. Efter oral indtagelse af farmakologiske doser er den gennemsnitlige eliminationshalveringstid 9-16 timer, men dette kan være op til syvdoblet længere hos patienter med levercirrhose.61

• samtidig administration af andre lægemidler (makrolider, ritonavir, verapamil, ciclosporin, statiner eller andre lægemidler, der metaboliseres af cytochrom 3A4): potentielle lægemiddelinteraktioner og colchicin kan øge dets blodniveauer med 200-300%.62 brug af makrolider til børn og ciclosporin til transplanterede patienter kræver særlig forsigtighed, og den primære læge skal informeres om interaktionerne.

colchicin overdosering kan forårsage mavekramper, opkastning og diarre.63 i det første trin kan colchicintoksicitet manifestere sig som gastrointestinale symptomer med et koleralignende syndrom forbundet med dehydrering, chok, akut nyresvigt, hepatocellulær svigt og endda anfald.64 det andet trin udvikler sig 24-72 timer efter indtagelse af lægemidlet og domineres af multiorgansvigt. Dette kan omfatte knoglemarvssvigt, nyreinsufficiens, respiratorisk nødsyndrom hos voksne, arytmier, dissemineret intravaskulær koagulation, neuromuskulære forstyrrelser, koma og død. Hvis patienten overlever denne fase, som kan vare flere uger, kan han eller hun gå ind i tredje fase, som er karakteriseret ved genopretning af knoglemarv og rebound leukocytose, opløsning af organsvigt og alopeci.

klinisk håndtering af colchicintoksicitet er i det væsentlige understøttende. I et enkelt tilfælde blev behandling med F (ab) fragmenter af anticolchicinantistoffer anvendt med succes,65 men da denne modgift ikke er generelt tilgængelig, kan colchicintoksicitet være dødelig.

13. Når du har mistanke om et angreb, skal du altid overveje andre mulige årsager. Under angrebene skal du fortsætte den sædvanlige dosis colchicin og bruge ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er).

On skal kontrollere, om patientens symptomer faktisk skyldes FMF og bør spørge patienten, om det ligner tidligere angreb. I uklare situationer skal du overvåge APR over flere timer og overveje relevant billeddannelse, for eksempel radiografi for brystsmerter. Patienter med FMF er lige så modtagelige for blindtarmsbetændelse som alle andre!symptomer under angreb kan lindres af NSAID ‘ er (Naproksen, diclofenac, indomethacin osv.).66 glukokortikoider kan nedsætte varigheden af angreb, men kan også øge deres frekvens.67 der er ingen klare beviser for effekten af kortvarig administration af IL-1-blokkere under angreb.68 mange patienter rapporterer, at en midlertidig stigning i colchicin-dosis under et prodrom kan forkorte eller forhindre angreb, selvom dette ikke er bevist.

14. Colchicin bør ikke seponeres under undfangelse, graviditet eller amning; nuværende bevis berettiger ikke fostervandsprøve.

patienter skal informeres om sikkerheden ved colchicin-behandling under undfangelse, graviditet og amning. Ifølge nogle producentbrochurer er behandling med colchicin under graviditet og pleje kontraindiceret. En systematisk gennemgang identificerede imidlertid ikke en højere frekvens af hverken abort eller misdannelse hos kvinder med FMF, der fik colchicin sammenlignet med raske forsøgspersoner (reference i pressen). På den anden side er antallet af abort og aborter hos kvinder med FMF, der ikke får colchicin-behandling, større end forventet.50 seponering af colchicin kan føre til forværring af FMF-angreb og på lang sigt til udvikling af amyloidose. Hos gravide kan et akut FMF-angreb med peritonitis føre til for tidlige sammentrækninger og tidlig fødsel eller abort. I en undersøgelse, hvor colchicin blev målt i mælken og blodet hos ammende patienter med FMF, blev det vist, at nyfødte kun udsættes for meget små mængder af lægemidlet, hvilket ikke kan påvirke dem negativt.69 Monitoreringsfrekvens og colchicindosis bør justeres under graviditet afhængigt af FMF-aktivitet.

15. Generelt behøver mænd ikke at stoppe colchicin før undfangelsen; i det sjældne tilfælde af asoospermi eller oligospermi, der har vist sig at være relateret til colchicin, kan midlertidig dosisreduktion eller seponering være påkrævet.

colchicin er et lægemiddel, der kan påvirke mikrotubuli i forskellige celler. I høje koncentrationer kan det hæmme mitose inden for processen med celledeling.70 nogle dyreforsøg og caserapporter understøtter associeringen med asoospermi, men kun i meget høje doser.71, 72 betryggende viste en cytogenetisk evaluering hos patienter med FMF, der fik langvarig colchicin, ingen forskelle sammenlignet med kontroller.73 Bremner og Paulsen har ikke vist nogen effekt på spermatogenese hos seks raske frivillige, der fik almindeligt anvendte doser colchicin i 4-6 måneder.74 meget sandsynligt afhænger hyppigheden af oligospermi eller asoospermi med colchicin af den underliggende sygdom, og i FMF kan det også skyldes amyloidose.75 derfor skal der udvises forsigtighed ved vurderingen af årsagen til asoospermi hos patienter med FMF og testikelamyloidose. Når asoospermi er forårsaget af colchicin, kan den seponeres og erstattes af anti-IL-1-behandling i cirka 3 måneder, hvilket muliggør genopretning af testiklerne. Colchicin bør genoptages efter vellykket opfattelse.76

16. Kronisk arthritis hos en patient med FMF kan have brug for yderligere medicin, såsom sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs), intraartikulære steroidinjektioner eller biologiske lægemidler.5% af patienterne med FMF (160/3000) udvikler kronisk ledinddragelse, hvor størstedelen ligner spondyloarthritis med sacroiliitis og perifer monoarthritis eller oligoarthritis og sjældent ligner juvenil idiopatisk arthritis. Colchicin er ikke altid effektiv til behandling af kronisk arthritis af FMF, og sådanne tilfælde skal behandles med DMARD ‘ er og biologiske midler.77, 78

17. Ved langvarig febril myalgi fører glukokortikoider til opløsning af symptomer; NSAID og IL-1 blokade kan også være en behandlingsmulighed. NSAID ‘ er foreslås til behandling af anstrengende smerter i benene.

langvarig febril myalgi defineres som svær invaliderende myalgi af mindst 5 dages varighed hos en patient med FMF forbundet med feber, forhøjede niveauer af inflammatoriske markører og tilstedeværelsen af mindst en m694v-mutation.79, 80 der er en slående kontrast mellem den ekstreme sværhedsgrad af smerte og ømhed hos patienter med den langvarige febril myalgi og resultaterne af normal CPK og subtil ikke-specifik elektromyografi (EMG).81 Steroid behandling fører til hurtig forbedring.79 ,81, 82 NSAID kan også være gavnligt.79 der er rapporteret om to tilfælde, der er behandlet med IL-1-blokade.83

18. Hvis en patient er stabil uden angreb i mere end 5 år og ingen forhøjet APR, kan dosisreduktion overvejes efter eksperthøring og med fortsat overvågning.

Colchicinfri remission hos patienter med FMF er observeret,84 normalt blandt patienter, der hidtil havde mild sygdom og har mutationer forbundet med mild sygdom eller med lav penetrans-nemlig fraværet af homosygositet til mutationerne m694v, M680I, M694I og V726A—e148k kompleks allel. Et forsøg med at reducere colchicin-dosis forekommer rimeligt blandt sådanne patienter, især dem, der har været stabile uden angreb i flere år og ikke har haft forhøjet APR. Dosisreduktion kan overvejes efter eksperthøring og kun, hvis der fortsat træffes passende foranstaltninger til at identificere subklinisk inflammation og dermed forhindre udvikling af ‘stille’ amyloidose. Dosisforringelse skal udføres gradvist med højst 0, 5 mg ved hver lejlighed. Det foreslåede interval for reduktion af colchicin-dosis er 6 måneder. Patienter skal forblive under klinisk observation og udføre periodisk laboratorieevaluering af SAA-protein eller CRP og urinprotein. Blodprøver skal udføres 3 måneder efter dosisreduktion. Colchicin-dosisreduktion bør undgås hos patienter, der måske ikke er villige til at overholde disse strenge begrænsninger. Det skal understreges, at dosisreduktion kun er passende hos et lille mindretal af patienterne og betragtes som ekstremt sjælden. Et sådant forsøg skal udføres af læger med ekspertise inden for FMF.