er du sikker på, at din patient har Epstein-Barr virusinfektion? Hvad er de typiske fund for denne sygdom?

infektiøs mononukleose (IM) består normalt af en klassisk triade af feber, ondt i halsen/faryngitis og lymfadenopati (ofte bilateral cervikal). Andre almindelige tegn og symptomer omfatter træthed, hepatosplenomegali, gulsot, udslæt, hovedpine og utilpashed. Monospot-analysen (heterofil) giver normalt positive resultater, især hos unge og unge voksne.

immunkompromitterede børn

bortset fra de komplikationer, der kan forekomme hos normale børn (se nedenfor), er der patienter med enten kendte eller mistænkte immundefekter, der oplever en mere alvorlig sygdomsform, normalt efter primær infektion med Epstein-Barr-virus (EBV). De største kendte immunmangler, der er anerkendt hos patienter, der fortsætter med at manifestere disse mere alvorlige former for EBV-infektion, inkluderer transplantationsmodtagere, patienter med HIV-infektion (skønt disse med moderne antiretroviral kombinationsbehandling nu heldigvis er ret sjældne) og patienter med kendte genetiske lidelser (f.eks.

den involverede patofysiologi er normalt relateret til enten en manglende evne til at begrænse den primære EBV-infektion, en overdreven immunologisk respons på virussen eller defekt apoptose. Manifestationer af EBV-infektion hos disse patienter inkluderer dødelig IM, lymfom, pneumonitis, hæmofagocytisk syndrom og knoglemarvsinsufficiens.

hvilken anden sygdom/tilstand deler nogle af disse symptomer?

EBV forårsager næsten alle tilfælde af heterofil antistof–positiv IM og omkring halvdelen af alle tilfælde af heterofil antistof–negativ IM. Andre årsager til heterofile antistof-negative mononukleosesyndromer inkluderer cytomegalovirus, toksoplasmose , HIV (i nærvær af risikofaktorer), hepatitis A og B, adenovirus, humane herpesvirus 6, 7 og 8 og rubella.

hvad fik denne sygdom til at udvikle sig på dette tidspunkt?

mononukleose udvikler sig normalt hos unge og unge voksne, der har undgået primær EBV-infektion, når de er yngre. Således ses det hovedsageligt hos personer, der tilhører højere socioøkonomiske grupper i udviklede lande.

hvilke laboratorieundersøgelser skal du anmode om at hjælpe med at bekræfte diagnosen? Hvordan skal du fortolke resultaterne?

det komplette blodtal viser ofte mere end 10% atypiske lymfocytter hos ældre unge og voksne. Det heterofil antistof test (monospot) er den mest almindelige test, der bruges til at diagnosticere IM. I den rigtige kliniske indstilling er det meget specifikt (90% -98% i de fleste undersøgelser) og ret følsomt (ca.90%). Det er mindre følsomt hos yngre børn.

i tvivlsomme tilfælde kan specifikke EBV-serologiske tests udføres; primær EBV-infektion diagnosticeres normalt med enten en positiv IgM viral capsid antistoftiter alene eller en positiv IgG viral capsid antistoftiter i nærvær af et negativt resultat ved rekonvalescent antistoftest (Epstein-Barr nukleart antigen ). Polymerasekædereaktion (PCR) test af blod er ikke indiceret til det sædvanlige tilfælde af mononukleose i en ellers sund vært.

ville billeddannelsesundersøgelser være nyttige? Hvis ja, hvilke?

ingen billeddannelsesundersøgelser er nyttige.

hvis du er i stand til at bekræfte, at patienten har Epstein-Barr-infektion, hvilken behandling skal påbegyndes?

IM er en selvbegrænset sygdom, og derfor er behandling normalt støttende. Sengeleje, acetaminophen og saltvand gurgler er normalt ordineret akut for træthed, feber og ondt i halsen. I alvorlige tilfælde kan et opioid være påkrævet. Op til 20% -30% af unge og unge voksne, der søger pleje af IM, er ordineret steroider, selvom en nylig Cochrane-gennemgang konkluderede, at der ikke var tilstrækkelig dokumentation til at anbefale deres brug. Steroider kan dog være nyttige til behandling af alvorlige komplikationer af IM, såsom luftvejsobstruktion eller trombocytopenisk purpura.

antiherpes virale midler, som kun har begrænset aktivitet mod EBV (acyclovir, valacyclovir, gancyclovir og valganciclovir), har ikke vist sig at være til klinisk fordel i de fleste tilfælde af IM; i tilfælde af alvorlige komplikationer (f. eks., encephalitis i en ellers normal vært) eller i en immunkompromitteret vært, bruges disse lægemidler ofte baseret på anekdotiske data.

Hvad er de negative virkninger forbundet med hver behandlingsmulighed?

der er rapporter om neurologiske komplikationer og sekundære bakterieinfektioner efter brug af steroider til behandling af IM i den ellers normale vært. Gancyclovir og valganciclovir kan være nefrotoksiske.

Hvis antibiotika (normalt amoksacillin) anvendes til behandling af faryngitis, normalt fordi det forveksles med streptokokfaryngitis i gruppe A, udvikles et udslæt (normalt makulopapulært) hos op til 50% af patienterne.

hvad er de mulige resultater af Epstein-Barr virusinfektion?

prognosen for IM er normalt fremragende. Neurologiske komplikationer (f. eks., asceptisk meningitis, encephalitis, Guillain-Barre syndrom, optisk neuritis, kraniale nervepalsier, tværgående myelitis eller akut cerebellar ataksi) kan forekomme hos 1% -5% af patienterne, enten isoleret eller som en del af det kliniske syndrom af IM. Hæmatologiske komplikationer, som normalt er milde, kan forekomme hos op til 25% af patienterne og inkluderer oftest trombocytopenisk purpura eller hæmolytisk anæmi.

Myocarditis, kønssår og andre komplikationer er blevet rapporteret. Luftvejskompromis fra massiv lymfadenopati er sjælden. Døden efter IM er ekstremt sjælden. Fra 1932-1970 kunne kun 20 veldokumenterede dødsfald tilskrives IM, og deres årsager i faldende rækkefølge af hyppighed var neurologiske, sekundære infektioner, miltruptur, leversvigt og myocarditis.

Hvad forårsager denne sygdom og hvor hyppigt er det?

epidemiologien for primær EBV-infektion skal skelnes fra den for IM, dens mest almindelige symptomatiske manifestation. I udviklingslande og i lavere socioøkonomiske grupper af industrialiserede lande får op til 90% af børnene EBV-infektion i alderen 8 år. I modsætning hertil er 30% -75% af de unge i højere socioøkonomiske grupper EBV-seronegative.

små børn, der erhverver primær EBV-infektion, gør det normalt asymptomatisk eller med kun milde, uspecifikke symptomer. I modsætning hertil får 1% -5% af modtagelige unge og voksne EBV-infektion årligt, og omkring halvdelen manifesterer symptomatisk IM. Den årlige forekomst af IM i USA er omkring 500/100.000 individer; de berørte højeste aldre er 15-24 år.

EBV udskilles i oropharyngeale sekretioner under akut infektion og intermitterende derefter; disse sekretioner er den største kilde til infektiøs virus. Infektion overføres normalt gennem tæt personlig kontakt, såsom forældre, der kysser deres børn eller småbørn, der deler legetøj. EBV kan også indgå seksuelt. Infektion er kun beskeden overførbar, og sekundære angrebshastigheder er lave. Sjældent er transmission af EBV gennem blodtransfusion dokumenteret.

hvordan forårsager disse patogener/gener / eksponeringer sygdommen?

det menes, at det mere robuste immunsystem hos den unge eller unge voksne er nødvendigt for, at primær EBV-infektion kan manifestere sig som akut IM.

hvilke komplikationer kan du forvente af sygdommen eller behandlingen af sygdommen?

miltbrud: moderat forstørrelse af milten forekommer hos cirka 20% af patienterne med IM mellem anden og tredje uges sygdom og er normalt asymptomatisk. Når splenomegali er påvist, bør gentagen undersøgelse af milten undgås på grund af den sjældne mulighed for udfældning af miltbrud, hvilket kan føre til blødning, chok eller død. Spontan, atraumatisk miltbrud forekommer i højst 1/500-1/1600 tilfælde af IM. De fleste tilfælde af miltbrud forekommer inden for 3 uger efter diagnosen IM, selvom det kan forekomme så længe som 7 uger efter.

leversygdom: moderat forhøjede niveauer af levertransaminaser findes hos mere end 65% af patienterne med IM, hepatomegali er til stede hos 10% -35% og hyperbilirubinæmi hos op til 25%, Men gulsot udvikler sig hos mindre end 5% af patienterne og er normalt mild; direkte hyperbilirubinæmi er typisk. Hepatitis kan være forbundet med anoreksi, kvalme og opkastning.

udslæt: Forekomsten af dermatitis i IM varierer fra 3% -19%, og udslæt er normalt placeret på bagagerummet og armene; sjældent forekommer palmar dermatitis. Udslæt vises i løbet af de første par dage af sygdom, varer 1-6 dage og kan være erytematøst, makulært, papulært eller morbilliform; lejlighedsvis urticarial eller scarlatiniform; og sjældent petechial, vesikulær, umbilicated eller hæmoragisk. Et udslæt vil også udvikle sig hos omkring halvdelen af patienterne, der får visse antibiotika (se ovenfor).

pulmonale manifestationer: Paroksysmal hoste og radiografiske fund af ujævn alveolær og interstitiel lungebetændelse udvikler sig hos en lille procentdel af patienterne. Pleural effusion (og ascites) kan også forekomme.

hæmatologiske manifestationer: i den første uge af sygdom kan leukopeni eller leukocytose være så fremtrædende, at leukæmi mistænkes. Sjældne hæmatologiske komplikationer inkluderer aplastisk anæmi, agranulocytose, agammaglobulinæmi, hæmolytisk uremisk syndrom og spredt intravaskulær koagulation.

diverse manifestationer: ensidig eller bilateral orchitis kan ses. Nyrekomplikationer inkluderer interstitiel nefritis, akut nyresvigt og glomerulonephritis. Der er rapporteret om elektrokardiografiske abnormiteter såvel som perikarditis og myocarditis. Endokrinopatier omfatter thyroiditis og polyglandulært syndrom. Der er også rapporteret om Arthritis, pancreatitis, proctitis, okulær involvering, genital ulcerationer, nekrotiserende epiglottitis, cholecystitis, ekstrahepatisk galdeobstruktion og hydrops i galdeblæren.

er der yderligere laboratorieundersøgelser tilgængelige; selv nogle, der ikke er bredt tilgængelige?

replikering af EBV kan påvises ved virusets evne til at udødeliggøre dyrkede lymfocytter fra et EBV-seronegativt individ. Disse EBV-naive celler (normalt navlestrengsblod lymfocytter) udsættes for spyt, perifert blod eller lymfeknuder fra et inficeret individ, og hvis de bliver udødeliggjort, gennemgår lymfoblastoid transformation, som er scoret ved lysmikroskopi. Denne udødeliggørelsesanalyse er tidskrævende (6-8 uger) og kræver specialiserede vævskulturfaciliteter.

virale antigener, der er repræsentative for EBV ‘ s latente livscyklus (f. eks., EBNA) kan findes i inficeret væv. Disse antigener detekteres normalt mikroskopisk ved immunofluorescens eller immunoperoksidasefarvning eller ved vestlig blot eller immunoblotting af proteiner.

den mest specifikke metode til demonstration af EBV i patologisk materiale er nukleinsyrehybridisering. To teknikker anvendes i øjeblikket: (1) in situ hybridisering, som identificerer cellerne, der indeholder EBV-nukleinsyre og (2) PCR, som forstærker et segment af DNA. PCR er generelt mere følsom end udødeliggørelsesanalyser.

i mange tilfælde af akut infektion kan EBV DNA detekteres i blod ved PCR. EBV-DNA-belastninger i blodet korrelerer med sygdommens sværhedsgrad; medianmængder af EBV-DNA i blodet under akut IM er 103-104 genomkopier/mL. In situ hybridisering er en specifik og følsom teknik til påvisning af EBV-inficerede celler i patologiske prøver; ofte kan antallet og typen af inficerede celler også bestemmes.

Hvordan kan Epstein-Barr virusinfektion forhindres?

der er ingen tilgængelig vaccine eller lægemiddel, der pålideligt kan forhindre infektion med EBV. I visse sjældne situationer kan det være ønskeligt at forhindre EBV-infektion i en kompromitteret vært, i hvilket tilfælde månedlige infusioner af intravenøs immunoglobulin kan overvejes.

fordi virussen er allestedsnærværende, er der ingen adfærdsmæssige midler, der kan bruges til at forhindre infektion.