medicinsk gennemgået af Dr. C. H. væver M. D. medicinsk redaktør (08/2018)

patienter klassificeret som havende fase III eller IV sygdom med “A” eller “B” symptomer, fase II sygdom og “B” symptomer eller voluminøs sygdom (sygdomssted større end 10 centimeter) anses alle for at have avanceret stadium Hodgkins lymfom.

en række faktorer påvirker i sidste ende en patients beslutning om at modtage behandling af kræft. Formålet med at modtage kræftbehandling kan være at forbedre symptomerne gennem lokal kontrol af kræften, øge en patients chance for helbredelse eller forlænge en patients overlevelse. De potentielle fordele ved at modtage kræftbehandling skal nøje afbalanceres med de potentielle risici ved at modtage kræftbehandling.

følgende er en generel oversigt til behandling af avanceret stadium Hodgkins lymfom. Omstændigheder, der er unikke for din situation og prognostiske faktorer for din kræft, kan i sidste ende påvirke, hvordan disse generelle behandlingsprincipper anvendes. Oplysningerne på denne hjemmeside er beregnet til at hjælpe med at uddanne dig om dine behandlingsmuligheder og for at lette en fælles eller delt beslutningsproces med din behandlende kræftlæge.

de fleste nye behandlinger udvikles i kliniske forsøg. Kliniske forsøg er undersøgelser, der vurderer effektiviteten af nye lægemidler eller behandlingsstrategier. Udviklingen af mere effektive kræftbehandlinger kræver, at nye og innovative terapier evalueres med kræftpatienter. Deltagelse i et klinisk forsøg kan give adgang til bedre behandlinger og fremme den eksisterende viden om behandling af denne kræft. Kliniske forsøg er tilgængelige for de fleste stadier af kræft. Patienter, der er interesseret i at deltage i et klinisk forsøg, bør diskutere risici og fordele ved kliniske forsøg med deres læge. For at sikre, at du får den optimale behandling af din kræft, er det vigtigt at holde sig informeret og følge kræftnyhederne for at lære om nye behandlinger og resultaterne af kliniske forsøg.avanceret stadium Hodgkins lymfom er en helbredelig kræft, fordi den er meget modtagelig for behandling med kemoterapi og strålebehandling. I 1960 ‘ erne udviklede læger ved National Cancer Institute kombinationskemoterapiregimet MOPP (methotreksat, nitrogen sennep, prokarbasin og prednison), som var i stand til at helbrede ca.halvdelen af alle patienter med Hodgkins lymfom i fremskredent stadium. I 1970 ‘ erne blev et nyt 4-lægemiddel kemoterapi regime ABVD fundet at være bedre end MOPP og havde færre langsigtede bivirkninger. Flere variationer af mopp-og ABVD-kemoterapikombinationer er blevet sammenlignet i kliniske forsøg, og ingen har vist sig at være bedre end ABVD. Derudover synes abvd-kemoterapiregimet at give færre bivirkninger, især hos patienter over 55 år. ABVD kan også producere færre langsigtede bivirkninger sammenlignet med kemoterapiregimer ved hjælp af MOPP eller lignende kombinationer.

strålebehandling kan også spille en rolle i behandlingen af avanceret stadium Hodgkins lymfom; denne rolle er dog ikke veldefineret. Begrundelsen for at bruge strålebehandling i Hodgkins lymfom er, at det er meget aktivt at dræbe kræftceller, og mange patienter, hvis kræft udvikler sig efter behandling, oplever et tilbagefald på et sted med tidligere Hodgkins lymfom. Stråling er en lokal behandling, der er i stand til at dræbe kræftceller inden for et defineret strålingsfelt. Levering af strålingsstrålen til områder med en stor mængde kræft eller “omfangsrig” sygdom kan effektivt forhindre lokale kræft tilbagefald. Imidlertid er strålebehandling forbundet med yderligere bivirkninger.

der er udført et klinisk forsøg, der direkte sammenlignede moderne kombinationskemoterapi med kombinationskemoterapi plus strålebehandling. Antallet af patienter i live uden tilbagefald af kræft 5 år efter behandlingen blev ikke forbedret hos patienter, der modtog stråling ud over kemoterapi. I øjeblikket er standardbehandlingen af avanceret Hodgkins lymfom kombinationskemoterapi typisk med ABVD med eller uden strålebehandling til steder med voluminøs sygdom.

forbedrede metoder til påvisning af resterende lymfom: Udseendet af en restmasse efter indledende behandling af lymfom kan skabe problemer for ledelsen, fordi massen kan repræsentere aktiv kræft eller blot være ar eller dødt væv fra kemoterapibeskadigelse. Den sædvanlige metode til evaluering af en restmasse er med gentagne CT-scanninger eller kirurgisk biopsi. CT-scanninger har ikke været meget effektive til at genkende kræft versus ar eller dødt væv, da de kun genkender en unormal masse. Ofte er en kirurgisk biopsi nødvendig for at afgøre, om kræft forbliver. PET (positron emission tomography) scanning kan hjælpe læger mere præcist bestemme tilstedeværelsen af resterende kræft efter behandling.

en PET-scanning ligner en CT-scanning; dog kan PET-scanninger registrere levende kræftvæv. Før en PET-scanning, patienten modtager en injektion af et stof, der indeholder en type sukker fastgjort til en radioaktiv isotop. Kræftcellerne “optager” sukkeret og den vedhæftede isotop, som udsender positivt ladet, lav energi stråling (positroner). Positronerne reagerer med elektroner i kræftcellerne, hvilket skaber produktion af gammastråler. Gammastrålerne detekteres derefter af PET-maskinen, som omdanner informationen til et billede. Hvis der ikke opdages gammastråler i det scannede område, er det usandsynligt, at den pågældende masse indeholder levende kræftceller.læger i Belgien rapporterede for nylig, at PET-scanninger var mere effektive til at detektere resterende kræft end CT-scanninger. Hos patienter med Hodgkins sygdom forekom tilbagefald hos 100% af patienterne med en restmasse påvist ved en PET-scanning sammenlignet med kun 26% af patienterne med en restmasse ved en CT-scanning. I fremtiden skal PET-scanninger hjælpe med at identificere patienter, der har brug for yderligere behandling efter indledende behandling.

komplikationer ved behandling af Hodgkins lymfom

en af de største bivirkninger ved behandling af Hodgkins lymfom er udviklingen af en anden kræft. Disse andre kræftformer er forårsaget af stråling, kemoterapi eller kombinationen af stråling og kemoterapi, der bruges til behandling af Hodgkins lymfom. I en klinisk undersøgelse, der vurderede risikoen for anden kræft hos over 5.500 patienter behandlet for Hodgkins lymfom, var der 322 anden kræft. Således udviklede 6% pf alle behandlede patienter en anden kræft. I en anden undersøgelse af 420 patienter var risikoen for at udvikle en anden kræft 15 år efter behandlingen 11,7%. Disse omfattede kræft i mave-tarmkanalen, lunge, bryst, knogle, blødt væv og leukæmi.

strategier til forbedring af behandlingen

de fremskridt, der er gjort i behandlingen af Hodgkins lymfom i fremskredent stadium, er resultatet af udviklingen af kemoterapiregimer med flere lægemidler og udførelsen af kliniske forsøg. I øjeblikket er der flere områder med aktiv udforskning med det formål at forbedre behandlingen af avanceret Hodgkins lymfom.

udvikling af multimodalitetsstrategier: behandling af Hodgkins sygdom består normalt af en kombination af kemoterapi med eller uden strålebehandling. Det er en af de mest almindelige lægemidler, der anvendes til behandling af kemoterapi, og som anvendes til behandling af børn. Et nyt regime, ofte omtalt som Stanford V, involverer brugen af sådanne lægemidler over en kortere periode (12 uger), hvilket effektivt reducerer de totale doser af doksorubicin, bleomycin og nitrogen sennep administreret.

forskere ved flere medicinske centre behandlede 47 personer med enten voluminøs Fase I til II Hodgkins sygdom i mediastinum (mellemrummet mellem brystbenet og lungerne) eller avanceret fase III eller IV Hodgkins sygdom med Stanford v kemoterapi regime. Efter kemoterapi blev strålebehandling rettet mod ethvert område af voluminøs sygdom. Cirka fem år efter behandlingen var 45 patienter i live (96%), og kun 7 havde lidt en gentagelse (tilbagevenden) af kræften. Seks af de syv patienter, der havde en gentagelse, modtog derefter højdosis kemoterapi med en autolog stamcelletransplantation. Efter tre år forbliver fem af disse patienter i LIVE og fri for sygdom. Der var to dødsfald i undersøgelsen, en fra Hodgkins sygdom og en fra akut leukæmi.

disse resultater indikerer, at et samlet behandlingsprogram, der anvender indledende kemoterapi med Stanford V-regimen, efterfulgt af strålebehandling til enhver voluminøs sygdom og højdosis kemoterapi med en transplantation til patienter med tilbagevendende kræft er ekstremt effektiv til behandling af personer med voluminøs eller avanceret Hodgkins sygdom.

udvikling af mindre giftige regimer for børn: Hodgkins sygdom hos børn er en relativt sjælden kræft med en høj kurhastighed. På grund af den høje kurhastighed med kemoterapi og stråling har et stort fokus for forskere i det sidste årti været at forsøge at reducere de langsigtede bivirkninger af terapi, samtidig med at den høje kurhastighed opretholdes. Langsigtede bivirkninger af kemoterapi og stråling kan omfatte sterilitet, grå stær og udvikling af nye kræftformer.

læger fra Tyskland og Østrig udførte et klinisk forsøg med flere centre for at evaluere ændringer i standardkombinationskemoterapiregimet med det formål at mindske langsigtede bivirkninger. Dette kliniske forsøg involverede 319 drenge og 259 piger med Hodgkins sygdom behandlet mellem 1990 og 1995. Baseret på iscenesættelse blev kræften kategoriseret som tidligt, mellemliggende eller avanceret. Behandlingsprogrammet bestod af kemoterapi med eller uden stråling. Hos drengene blev et almindeligt anvendt kemoterapimiddel kaldet etoposid erstattet af prokarbasin for at forhindre skade på testiklerne. Derudover blev både størrelsen af strålingsfelterne og dosis af stråling reduceret. Disse ændringer forventedes at reducere bivirkninger uden at påvirke kurhastigheden.

fem år efter behandlingsstart overlevede 91% af børnene uden tegn på kræftfornyelse, og 98% af børnene levede. Det er vigtigt, at lægerne fandt ud af, at etoposid kunne erstattes af prokarbasin i behandlingsregimen uden at øge antallet af tilbagefald af kræft, og at strålebehandling kunne begrænses til steder, der er involveret i kræft, når de kombineres med kemoterapi. Med disse ændringer var drenge mindre tilbøjelige til at opleve bivirkninger på testiklerne.

disse læger konkluderede, at dette regime gav tilstrækkelig behandling for alle stadier af Hodgkins sygdom hos børn, hvilket resulterede i fremragende sygdomsbekæmpelse og en reduktion i langsigtede bivirkninger. Yderligere undersøgelser pågår i det tidlige stadium Hodgkins sygdom for yderligere at forfine behandlingen og afgøre, om strålebehandling kan udelades fuldstændigt uden at gå på kompromis med langsigtede helbredelseshastigheder.