arvelig og erhvervet antithrombinmangel: epidemiologi, patogenese og behandlingsmuligheder
Antithrombin er et glycoprotein, der er kritisk for reguleringen af koagulation. Dens primære virkning er inhiberingen af de aktiverede koagulationsfaktorer IIa (thrombin) og HSA. Derudover er der voksende beviser for, at antithrombin også spiller en rolle i inhiberingen af betændelse i miljøet i det vaskulære endotel. Reduceret plasma-antithrombin kan skyldes medfødt mangel eller opstå sekundært fra en række lidelser, såsom leverdysfunktion, for tidlig barndom og sepsis, eller som et resultat af interventioner såsom større operationer eller kardiopulmonal bypass. Medfødt antithrombinmangel er den mest klinisk vigtige af de arvelige trombofili, hvilket resulterer i trombose hos de fleste af de berørte. Udfordringen ved behandling af disse patienter er at forhindre potentielt livstruende trombose, samtidig med at man minimerer den lige så betydelige Risiko for blødning forbundet med langvarig antikoagulation. Dette opnås i første omgang ved at identificere højrisikoepisoder som kirurgi, immobilitet og graviditet, for hvilke profylaktisk antikoagulation kan anvendes på kort sigt. Profylakse i sådanne perioder tilvejebringes bedst ved anvendelse af heparin med lav molekylvægt (lmvh) med substitution ved eller tilsætning af antithrombinkoncentrat under særlig højrisikoforhold. I tilfælde af graviditet anvendes antithrombinkoncentrat ofte omkring fødslen, når LMV kan øge risikoen for blødning efter fødslen. Efterhånden som patienter med medfødt antithrombinmangel bliver ældre, øges deres trombotiske risiko gradvist, og for mange patienter bliver langvarig antikoagulation uundgåelig på grund af tilbagevendende episoder med venøs tromboembolisme. Der har været stor interesse for rollen som antithrombinmangel i indstillingen af sepsis og den kritisk syge patient, hvor der er en klar sammenhæng mellem sygdommens sværhedsgrad og graden af antithrombinreduktion. Det er imidlertid ikke klart, i hvilket omfang udtømningen af antithrombin påvirker sådanne patienters kliniske tilstand. En række forsøg har undersøgt brugen af antithrombin som en behandling i intensivplejeindstillingen med den overordnede konklusion, at der er en vis fordel ved brugen, men kun hvis der anvendes store supra-fysiologiske doser. Det er også blevet klart, at den samtidige anvendelse af enhver form for heparin fjerner den fordel, der kan opnås ved antithrombinbehandling i denne indstilling. Indtil for nylig var antithrombin-erstatning kun tilgængelig som et samlet plasmaafledt produkt, som på trods af effektiv viral inaktivering stadig bærer en usikker risiko for transfusionsoverført infektion. Et rekombinant antithrombinprodukt, der nu undersøges, og som for nylig er licenseret i Europa, kan give en nyttig alternativ behandlingsmulighed.