Ambulatorisk styring af almindelige former for anæmi
jern
jernmangel er den mest almindelige årsag til anæmi over hele verden.2 hos børn er manglen typisk forårsaget af diæt.4 hos voksne bør årsagen betragtes som et resultat af kronisk blodtab, indtil en endelig diagnose er etableret. Når den underliggende årsag til jernmangel er blevet bestemt, kan jernudskiftningsterapi påbegyndes. Jern er tilgængeligt i orale og parenterale former.
orale jernpræparater er tilgængelige i både jernholdige og jernholdige tilstande. Jernholdige salte absorberes meget lettere og foretrækkes generelt.5 almindeligt tilgængelige orale præparater (tabel 2) inkluderer jernholdigt sulfat, jernholdigt gluconat og jernholdigt fumarat (Hæmocyt). Alle tre former absorberes godt, men adskiller sig i elementært jernindhold. Jernsulfat er det billigste og mest almindeligt anvendte orale jerntilskud.
Vis/Udskriv tabel
orale jernpræparater
Forberedelse | elementært jern (%) | typisk dosering | elementært jern pr. dosis | omkostninger (generisk)* | |
---|---|---|---|---|---|
ferrosulfat |
325 mg tre gange dagligt |
65 mg |
$1.33 til 2.42 |
||
jernholdigt sulfat, ekssiccated (Feosol) |
200 mg tre gange dagligt |
65 mg |
|||
jerngluconat |
325 mg tre gange dagligt |
36 mg |
1.68 til 2.16 |
||
jernholdigt fumarat (Hæmocyt) |
325 mg to gange dagligt |
325 mg to gange dagligt |
106 mg |
9.00 (1.68 til 2.93) |
*—anslåede omkostninger til apoteket for en 30-dag levering baseret på gennemsnitlige engrospriser i Red Book. Montvale, N. J.: Data Om Medicinsk Økonomi, 1999. Omkostninger til patienten vil være større, afhængigt af recept påfyldning gebyr.
orale jernpræparater
Forberedelse | Forberedelse | elementært jern (%) | typisk dosering | elementært jern pr. dosis | omkostninger (generisk)* |
---|---|---|---|---|---|
ferrosulfat |
325 mg tre gange dagligt |
325 mg tre gange dagligt |
65 mg |
$1.33 til 2.42 |
|
ferrosulfat, ekssiccated (Feosol) |
200 mg tre gange dagligt |
65 mg |
|||
ferrogluconat |
325 mg tre gange dagligt |
36 mg |
36 mg |
1.68 til 2.16 |
|
jernholdigt fumarat (Hæmocyt) |
325 mg to gange dagligt |
106 mg |
9.00 (1.68 til 2.93) |
*—anslåede omkostninger til apoteket for en 30-dages levering baseret på gennemsnitlige engrospriser i Red Book. Montvale, N. J.: Data Om Medicinsk Økonomi, 1999. Omkostninger til patienten vil være større, afhængigt af recept påfyldning gebyr.
til jernudskiftningsterapi anbefaler de fleste myndigheder en dosis svarende til 150 til 200 mg elementært jern pr.5,6 nylige undersøgelser har imidlertid antydet, at elementært jern i doser så lave som 60 mg en eller to gange ugentligt er gavnligt i udvalgte populationer.7,8 yderligere forskning er nødvendig for at bestemme den optimale doseringsplan for jernudskiftningsterapi.
en daglig daglig dosis på 325 mg jernholdigt sulfat i tre opdelte doser vil give det nødvendige elementære jern til patienter, der får erstatningsterapi. Hæmatokritniveauer skal vise forbedring inden for en til to måneder efter påbegyndelse af behandlingen; serumferritinniveauet er imidlertid et mere nøjagtigt mål for jernlagre i hele kroppen. Tilstrækkelig jernudskiftning har typisk fundet sted, når serumferritinniveauet når 50 liter pr.L (8,9 liter pr. L).9-11 afhængig af årsagen og sværhedsgraden af anæmi, og om der fortsat er blodtab, kræver udskiftning af lave jernforretninger normalt fire til seks måneders jerntilskud. Endnu en nylig undersøgelse viste en fordel ved erstatningsterapi, der varede i to år.12 hos patienter med fortsatte jernbehov kan en daglig dosis på 325 mg jernholdigt sulfat være nødvendigt til vedligeholdelsesbehandling. Dette afhænger selvfølgelig af mængden af jern i patientens kost.
bivirkninger fra oral jernudskiftningsterapi er almindelige hos de fleste patienter. De er for det meste gastrointestinal oprindelse og omfatter kvalme, forstoppelse, diarre og mavesmerter. For at minimere bivirkninger bør jerntilskud tages sammen med mad; dette kan dog reducere jernabsorptionen med så meget som 40 Til 66 procent.5 Skift til et andet jernsalt eller til et præparat med kontrolleret frigivelse 13 kan også reducere bivirkninger. Ikke desto mindre Afbryder 10 til 20 procent af patienterne jerntilskud på grund af bivirkninger.
for optimal levering skal orale jerntilskud opløses hurtigt i maven, så jernet kan absorberes i tolvfingertarmen og øvre jejunum. Enterisk overtrukne præparater er ineffektive, da de ikke opløses i maven.13 lægemiddelinteraktioner kan også forekomme hos patienter, der får oral jerntilskud, hvilket resulterer i reduceret jernabsorption eller interferens med andre lægemidler (tabel 3).5
View/Print Table
Drugs that Interact with Oral Iron Supplementation
Drugs that reduce iron absorption
Antacids
Histamine H2-receptor blockers
Proton pump inhibitors
Tetracyclines
Drugs that increase iron absorption
Vitamin C
Drugs that are less well absorbed when iron is taken
Levodopa (Larodopa)
Methyldopa (Aldomet)
Penicillamine (Cuprimin)
kinoloner
tetracycliner
tilpasset med tilladelse fra blodmodifikatorer. In: fakta og sammenligninger. St. Louis: fakta og sammenligninger, 1998: 238-57.
lægemidler, der interagerer med Oral jerntilskud
lægemidler, der reducerer jernabsorptionen
antacida
histamin H2-receptorblokkere
protonpumpehæmmere
tetracycliner
øge jernabsorptionen
c-vitamin
lægemidler, der absorberes mindre godt, når jern tages
levodopa (larodopa)
methyldopa (aldomet)
penicillamin (Cuprimin)
kinoloner
tetracycliner
tilpasset med tilladelse fra blod modifikator. In: fakta og sammenligninger. St. Louis: fakta og sammenligninger, 1998: 238-57.
en række produkter, der indeholder kombinationer af jern, vitamin B12, folat og andre næringsstoffer, er tilgængelige. Brug af disse produkter frarådes kraftigt, undtagen hos patienter med ernæringsanemier relateret til meget dårlige diæter eller underernæring.14 selv hos disse patienter foretrækkes brug af mere specifikke erstatningsterapier. C-Vitamin (ascorbinsyre) har vist sig at forbedre jernabsorptionen, hvilket har ført til oprettelsen af kombinationsprodukter, der inkluderer jern og vitamin C. I praksis er den ekstra mængde jern, der absorberes med dette kombinationsprodukt, imidlertid sjældent klinisk nyttig og retfærdiggør ikke de højere omkostninger.14 En anden nylig undersøgelse15 har vist, at sinc-mangel er en medvirkende faktor til jernmangelanæmi hos kvindelige udholdenhedsløbere, selvom der er behov for yderligere undersøgelse for fuldt ud at forklare den kliniske betydning af dette forhold.
anvendelse af jernpræparater (eller eventuelle hæmatiniske midler) til empirisk behandling hos patienter med udifferentierede symptomer er upassende. I mange tilfælde kan denne praksis være skadelig for patienten. For eksempel vil jernadministration forværre tilstanden hos patienter med udiagnosticeret hæmokromatose.16 brugen af folsyre hos patienter med udiagnosticeret vitamin B12-mangel vil give forbigående hæmatologiske forbedringer, men vil maskere de kliniske symptomer på vitamin B12-mangel, hvilket tillader neurologisk forringelse at fortsætte.17
Ved behandling af patienter med dokumenteret jernmangelanæmi, der ikke reagerer på oral erstatningsterapi, bør lægen forsøge at identificere årsagen til modstanden mod jern. Potentielle årsager inkluderer fortsat blodtab, ineffektivt indtag og ineffektiv absorption (Tabel 4).18 fortsat blodtab kan være åbenlyst (f.eks. menstruation, hæmorroider) eller okkult (f. eks. gastrointestinale maligniteter, tarmparasitter, bivirkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Disse kilder til blodtab bør vurderes i den indledende evaluering af patienten med jernmangelanæmi.
Vis/Udskriv tabel
årsager til resistent jernmangelanæmi
fortsat blodtab
Menstruation
blødende hæmorider
okkult malignitet (især gastrointestinal)
NSAID brug og gastrointestinal blødning
tarmparasitter
ineffektivt jernindtag
dårlig overholdelse
gastrointestinale bivirkninger
syrereduktionsterapi
ineffektiv jernabsorption
malabsorptionstilstande
cøliaki
Crohns sygdom
perniciøs anæmi
gastrisk kirurgi
NSAID=ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Information fra Glas J. jernmangelanæmi. I: Rakel RE, Red. Conns nuværende terapi. 49. udgave. Philadelphia: Saunders, 1997: 349-52.
årsager til resistent jernmangelanæmi
fortsat blodtab
Menstruation
blødende hæmorider
okkult malignitet (især gastrointestinal)
NSAID brug og gastrointestinal blødning
intestinale parasitter
ineffektivt jernindtag
dårlig overholdelse
gastrointestinale bivirkninger
syrereduktionsterapi
ineffektiv jernabsorption
malabsorptionstilstande
cøliaki
Crohns sygdom
perniciøs anæmi
gastrisk kirurgi
NSAID = nonsteroidalt antiinflammatorisk lægemiddel.
Information fra Glas J. jernmangelanæmi. I: Rakel RE, Red. Conns nuværende terapi. 49. udgave. Philadelphia: Saunders, 1997: 349-52.
ineffektivt jernindtag kan være resultatet af dårlig overholdelse, ofte relateret til de hyppige gastrointestinale bivirkninger af oralt jern. Jernoptagelse og absorption kan være nedsat ved samtidig brug af medicin, der reducerer mavesyreindholdet, herunder antacida, H2-receptorblokkere og protonpumpehæmmere.9 koffeinholdige drikkevarer, især te, vil også reducere jernabsorptionen.6,19 lægemidler, der interagerer signifikant med orale jerntilskud, er anført i tabel 3.
ineffektiv absorption af jern kan også være resultatet af malabsorptionstilstande, såsom dem hos patienter med cøliaki, Crohns sygdom eller perniciøs anæmi med achlorhydria. Gastrisk kirurgi kan også resultere i jernmalabsorption. For at bestemme, om jernmalabsorption er til stede, skal serumjernniveauer måles to og fire timer efter, at patienten har fået 325 mg oralt jernholdigt sulfat. Manglende jernniveau til at stige med mindst 115 liter pr.dL (20,6 liter pr. L) i forhold til forbehandlingsværdien indikerer dårlig jernabsorption.6
hvis patienten ikke responderer tilstrækkeligt på oral jerntilskud, bør parenteral behandling med infed overvejes. Specifikke indikationer for behandling med parenteralt jern inkluderer patientens manglende evne til at tolerere orale jerntilskud, manglende overholdelse af medicin, malabsorption af jern efter syrereduktionskirurgi eller fortsat blodtab.19 sværhedsgraden af anæmi eller ønsket om at rette det hurtigt berettiger ikke brugen af parenteral jernterapi. Uanset leveringsvejen kræver de røde blodlegemer samme tid for at udnytte det supplerende jern.20
uforudsigelig absorption og lokale komplikationer ved intramuskulær administration gør den intravenøse vej at foretrække til parenteral jernbehandling. Parenteralt jern kan administreres som en enkelt dosis. Den samlede dosis, der kræves for at genopbygge kroppens butikker, bestemmes af kropsvægt og hæmoglobinunderskud. Doseringen kan beregnes ved hjælp af følgende formel5:
injicerbart jern dekstran, der indeholder 50 mg jern pr.mL, leveres i et 2 mL enkeltdosis hætteglas og er tilgængeligt for apoteket til en gennemsnitlig engrospris på $37,00.21 bivirkninger kan forekomme ved anvendelse af injicerbar jern dekstran. Umiddelbare reaktioner omfatter hovedpine, dyspnø, rødmen, kvalme og opkastning, feber, hypotension, krampeanfald, urticaria, anafylaksi og smerter i brystet, maven eller ryggen. En lille testdosis (0, 5 mL) skal først gives til patienten for at afgøre, om en anafylaktisk reaktion vil forekomme.22 hvis patienten tolererer testdosis, kan fulddosisinfusionen derefter gives med en hastighed på 50 mg pr.minut, op til en samlet daglig dosis på 100 mg.