studiedesign

Dette er en pragmatisk, parallel, toarmet randomiseret kontrolleret sonderende undersøgelse med 8-ugers opfølgning. Protokollen er registreret på ClinicalTrials.gov Nct03359603) og vil blive gennemført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Undersøgelsen vil blive rapporteret i overensstemmelse med konsoliderede standarder for Rapporteringsforsøg (CONSORT) erklæring og dens relevante udvidelser til randomiserede pilot-og gennemførlighedsforsøg . Protokollen blev rapporteret i overensstemmelse med Standardprotokolpunkterne (SPIRIT) (yderligere fil 1) .Undersøgelsens patientstrømningsoversigt er vist i fig. 1 og 2.

trial rutediagram: konsoliderede standarder for rapportering forsøg CONSORT diagram. OA osteoarthritis

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; Kvinder vestlige Ontario og McMasters universiteter slidgigt indeks

Studieindstilling, rekruttering og etik

rekrutteringen vil blive gennemført på Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine tilknyttet Capital Medical University. Undersøgelsen planlægger at rekruttere 60 patienter med knæartrose ved hjælp af akupunkturstuderende til at rekruttere. Undersøgelsen blev godkendt af medical ethical revision committee of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine tilknyttet Capital Medical University (No. 2017bl-076-01). Patienter vil blive rekrutteret gennem WeChat (en social networking site), ambulante enheder og reklamer. Folk, der er villige til at deltage i undersøgelsen, vil blive inviteret til at kontakte klinisk forskningskoordinator (CRC) telefonisk. CRC vil udføre en foreløbig screening af mennesker for inklusions-og eksklusionskriterier og derefter, hvis det er relevant, planlægge et ansigt til ansigt baseline-besøg hos en senior specialist i fysisk og rehabiliteringsmedicin. Patienter vil også blive henvist til radiografisk evaluering. Alle kvalificerede patienter vil give skriftligt informeret samtykke (yderligere fil 2). CRC vil diskutere undersøgelsen i detaljer (dvs.undersøgelsesformål, procedurer og tidsforpligtelse samt de potentielle risici og fordele forbundet med deltagelse i undersøgelsen) med potentielle patienter og få skriftligt informeret samtykke. Fortroligheden af patientjournaler vil blive beskyttet. På tidspunktet for tilmelding tildeles hver patient et unikt randomiseringsnummer, som er den eneste direkte identifikator, der er inkluderet i alle sagsrapportformularer.

inklusionskriterier

1. alder 45-75 år, mand eller kvinde.

2. diagnose af knæartrose i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier .

3. symptomer har været til stede i mere end 6 måneder.

4. radiologisk bekræftelse af knæartrose (Kellgren–Laurence grad II eller III i de seneste 6 måneder).

5. en gennemsnitlig sværhedsgrad af knæsmerter i løbet af den sidste uge af karrus 4 ud af 10 på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) .

6. indvilligede i at afstå fra brugen af analgetika under forsøget (paracetamol tabletter med langvarig frigivelse gives til patienter, hvis deres smerteintensitet når 8 ud af 10 på en 11-punkts NRS).

7. underskrevet informeret samtykke.

eksklusionskriterier

1. historie med knæoperation eller venter på operation (knæudskiftning eller knæartroskopi).

2. knæsmerter forårsaget af andre sygdomme (såsom fælles løse kroppe, alvorlig effusion af ledhulen, infektion, ondartede tumorer, autoimmune sygdomme og traumer).historie af artroskopi inden for 1 år eller intraartikulær injektion inden for 4 måneder.

3. historie med at modtage akupunkturbehandling inden for 3 måneder.

4. alvorlige akutte / kroniske organiske eller psykiske sygdomme.

5. gravide og ammende kvinder.

6. koagulationsforstyrrelser (såsom hæmofili osv.).

7. deltagelse i et andet klinisk studie i de sidste 3 måneder.

8. historie af en hjertepacemaker, metalallergi eller nålefobi.

Randomisering og blændende

patienter tildeles tilfældigt (i forholdet 1:1) til den hyppigere akupunkturbehandlingsgruppe (gruppe M) eller den mindre hyppige akupunkturbehandlingsgruppe (gruppe L). Randomiseringssekvensen vil være computergenereret af uafhængigt forskningspersonale med SAS 9.3-program ved hjælp af blok randomisering med en blokstørrelse på seks via et centralt randomiseringssystem. Randomiseringssekvensen vil blive integreret i programmet (Beijing Guide Technology Co, Ltd). CRC indtaster patientoplysningerne på en tabletcomputer og får et tilfældigt tal. Randomiseringsprotokollen vil blive designet af en statistiker (Y. Vang) fra Fujai Hospital, China Academy of Medical Science, der ikke er involveret i det senere statistiske arbejde i undersøgelsen.

resultatet vurderer og dataanalytiker vil blive blindet for gruppeopgaver. Akupunktøren og patienterne bliver ikke blinde på grund af interventionens Art. Patienternes tildelte interventioner afsløres ikke, før den statistiske analyse er afsluttet.

interventioner

behandlingsstrategierne for akupunktur betragtes generelt som et pragmatisk kompromis mellem behovet for en vis standardisering og behovet for individualisering. Denne behandling er baseret på en fremtrædende Kinesisk lærebog samt traditionel kinesisk medicin meridian teori til behandling af Bi syndrom. Desuden blev terapien drøftet med eksperter inden for akupunktur.

de vigtigste lokale punkter i litteraturen blev valgt som obligatoriske punkter. Derfor skal følgende fem lokale punkter bruges til hver behandlingssession på det berørte knæ: ST 35, tidligere LE5 (Neiksiyan), LR 8, GB 33 og et Ahshi-punkt. Yderligere tre tilpassede akupunkter skal vælges til terapi i overensstemmelse med den individuelle lokalisering af meridianerne, der krydser området med det mest smertefulde punkt med det formål at optimere effektiviteten. ST34, ST36, ST32, ST40 og tidligere LE2 vil blive brugt til smerter ved maven meridian. GB31, GB36, GB34, GB39 og GB41 vil blive brugt til smerter ved galdeblærens meridian. BL39, BL40, BL57 og BL60 vil blive brugt til smerter ved blæremeridianen. LR7, SP9, SP10, KI10, SP4, SP6, LR3 og KI3 vil blive brugt til smerter ved fodens tre-yin meridianer (tabel 1). Udvælgelsen af de tre tilpassede akupunkter vil være baseret på akupunktørens erfaring. Derfor er antallet af anvendte nåle otte (ensidig).

behandling udføres med steriliserede engangsstålnåle, 0,30 mm i 25 mm eller 0.30 mm, 40 mm (HuaTuo engangs akupunktur nål, Jiangsu, Kina). Nålens dybde skal være 10-30 mm afhængigt af punktets placering. Nåle vil blive stimuleret manuelt i 10 s for at opnå “de Chi”. Parrede alligatorklip fastgøres på tværs af nåleholderne ved LR 8-GB 33 og to andre tilpassede akupunkter. En elektrisk stimulator (HANS-200A acupoint nervestimulator; Jisheng, Nanjing, Kina) vil blive anvendt på de fire akupunkter. Elektroakupunkturstimuleringen varer i 30 minutter med en dilatationsbølge på 2/100 HS og en strømintensitet (0,1–1.0 mA) afhængigt af patientens komfortniveau (helst med huden omkring akupunkterne, der ryster mildt uden smerter). Andre nåle manipuleres i 10 sekunder under behandlingerne. Hvis begge knæ påvirkes, behandles begge knæ med akupunktur som angivet. Den elektriske stimulator vil dog kun blive brugt på et knæ (mere smertefuldt).

akupunktøren skal have en kinesisk medicin praktiserende licens og har været kvalificeret i mindst 10 år. Paracetamol tabletter med langvarig frigivelse (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) vil blive givet til patienter, hvis deres smerteintensitet er 8 ud af 10 på en 11-punkts NRS. Akupunkturbehandling afbrydes, hvis patienterne lider af bivirkninger, og akupunkturlægerne kan beslutte at afslutte forsøget.

gruppe M

tredive patienter i gruppe M vil modtage akupunkturbehandling på 3 sessioner om ugen (hver mandag, onsdag og fredag) i 8 uger. Patienter får ikke lov til at tage smertestillende eller antiinflammatoriske lægemidler under forsøget. I tilfælde af utålelig knæsmerter vil patienterne blive bedt om at tage Tylenol som en redningsmedicin. Brugen af Tylenol vil blive dokumenteret af resultatet bedømmere. Brug af andre behandlinger, såsom injektioner af enhver art, moksibustion, øreakupunktur eller cupping, er ikke tilladt.

gruppe L

tredive patienter i gruppe L vil modtage akupunkturbehandling en gang om ugen (hver mandag, onsdag eller fredag) i 8 uger. Andre interventioner vil være ens med gruppe M.

resultater

Hvis kun et knæ påvirkes, vil vurderingen af resultaterne vedrøre dette knæ. Hvis patienten har to berørte knæ, hvoraf kun en opfylder ACR–kriteriet og Kellgren-Laurence grad II eller III, kun dette knæ vil blive evalueret. I tilfælde af at begge knæ påvirkes i overensstemmelse med inklusionskriterierne (ACR og Kellgren–Laurence grad II eller III), vælges det mere smertefulde knæ tilfældigt til evaluering.

primær resultatmåling

responsraten er procentdelen af patienter med forbedring i gennemsnitlig smerte (NRS) på mindst 2 enheder og i det vestlige Ontario og McMaster Universities slidgigt indeks (kvinder) funktion subscale score på mindst 6 enheder i uge 8 sammenlignet med baseline. Smerten NRS er et selvadministreret instrument, et tal valgt fra 0 til 10 af patienten. Intensiteten af smerteområdet (i løbet af den sidste uge) er fra 0 = ingen smerte til 10 = værst mulig smerte. Den kvindelige funktion subscale henviser til deltagerens evne til at bevæge sig rundt og udføre sædvanlige aktiviteter i dagligdagen. Det består af 17 spørgsmål (hvert spørgsmål varierede fra 0 til 4) med hensyn til sværhedsgraden på grund af slidgigt i studiet af knæet, med højere score, der indikerer dårligere fysisk funktion.

sekundære resultatmålinger

knæsmerter vil blive vurderet af NRS og kvinders smerte subscale (fem poster, scoret fra 0 til 20, højere score indikerer værre smerte) i uge 4, 8 og 16. Den kvindelige funktion subscale vil blive brugt til at måle fysisk funktion i uge 4, 8 og 16. UNDERSKALAEN for kvindelig stivhed vil blive brugt til at måle graden af stivhed, der opleves i knæet i uge 4, 8 og 16. Den samlede behandlingseffekt vil blive brugt til at måle den samlede akupunkturbehandlingseffekt i uge 4 og 8. Den korte sundhedsundersøgelse på 12 punkter (SF-12; scoret fra 0 til 100, højere score, der repræsenterer bedre livskvalitet) vil blive brugt til at måle livskvaliteten i uge 4, 8 og 16. Forventningen og troværdigheden af behandlingsvurderingsskalaen vil blive brugt til at måle patienternes holdning til akupunktur efter den første behandling. Antallet af bivirkninger og alvorlige bivirkninger og brugen af Tylenol registreres fra baseline til uge 16.

dataindsamling, styring og overvågning

for at fremme patientretention og fuldstændig opfølgning er alle interventioner gratis for patienter.Sagsrapportformularen (CRF) udfyldes på papirkopier og indtastes derefter i regnearket af en uafhængig efterforsker til at fungere som det første niveau af kontrol for at sikre nøjagtigheden af dataene. Det andet niveau af dataintegritet vil omfatte dataovervågning og validering, der vil blive udført regelmæssigt gennem hele undersøgelsen. De originale CRF ‘ er og alle andre former (inklusive samtykkeformularerne) vil blive arkiveret sikkert på School of Acupuncture og Tuina, Beijing University of Chinese Medicine. Research Ethical Committee of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine tilknyttet Capital Medical University vil revidere prøveudførelsen hver 5.måned uafhængigt af efterforskere og sponsor, og vil beslutte enhver for tidlig lukning af undersøgelsen.

prøvestørrelse

den aktuelle undersøgelse er designet som en pilotundersøgelse til at undersøge symptomatisk forbedring hos patienter med knæartrose, der får 3 sessioner om ugen med akupunktur sammenlignet med 1 session om ugen. Akupunktur som en kompleks intervention er forskellig fra stoffer. Hvis akupunkterne i undersøgelsen blev ændret, ville akupunkturens effektivitet blive ændret. Derfor bruger vi ikke data fra litteraturen til at beregne stikprøvestørrelsen. Vi baserede vores stikprøvestørrelse på svarprocenten. Baseret på vores tidligere undersøgelse (upubliceret) og klinisk erfaring beregnes stikprøvestørrelsen for at give 80% effekt, hvis 70% af gruppe M opnåede et fald på 2-point på NRS og et fald på 6-point i kvinders funktionsscore efter 8 uger sammenlignet med 30% af gruppe L ved et to-halet-niveau på 0,05. Dette kræver i alt 60 deltagere, hvilket giver mulighed for 20% frafald.

statistisk analyse

analyser vil være intention-to-treat (ITT), med alle patienter inkluderet i deres tildelte behandlingsgruppe og modtager mindst en session behandling. Niveauet af betydning vil blive sat til 0,05 (tosidet). Patienternes baseline-egenskaber vil blive opsummeret af behandlingsarm. For kontinuerlige resultater vil dataene blive præsenteret som middel (standardafvigelse) eller median (interkvartil område) i henhold til fordelingens normalitet. Tællingsdata vil blive præsenteret som en procentdel. For det primære resultat beregner vi svarprocenten efter 8 uger og sammenligner gruppe M og gruppe L ved hjælp af en kurr2-test. For sekundære resultater, kontinuerlige variabler inklusive kvinders smerte, funktion og stivhed score, NRS, SF-12, forventningen og troværdigheden af akupunkturbehandling og samlet behandlingseffekt vil blive sammenlignet mellem de to grupper på alle opfølgningstider ved hjælp af en uparret studerendes t-test eller rank-sum test efter behov. Til frafaldsanalysen bruger vi den sidste observation fremførte metode. SPSS version 21.0 (IBM SPSS Statistics, USA) vil blive brugt til statistisk analyse.

etik og formidling

etisk godkendelse blev opnået fra Forskningsetisk udvalg i Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine tilknyttet Capital Medical University (No. 2017bl-076-01). Denne retssag er også blevet registreret på ClinicalTrials.gov (Nej. Nct03359603) og vil blive rapporteret i overensstemmelse med CONSORT-erklæringen samt standarder for rapportering af interventioner i kliniske forsøg med akupunktur (STRICTA). Patienter er inkluderet efter at have modtaget information om undersøgelsen og underskrevet det informerede samtykke. Resultaterne af pilotundersøgelsen vil blive formidlet i et fagfællebedømt tidsskrift.