alfa-1 lze detekovat jednoduchým krevním testem indikujícím sérové hladiny alfa-1 antitrypsinu (AAT). Pokud jsou hladiny v séru nízké (obvykle méně než 50% normálních hladin), může lékař nařídit další testy ke stanovení fenotypu a / nebo genotypu. Kromě toho řada laboratoří provádí další testy automaticky, pokud je koncentrace v krvi nižší než 50% normální hladiny. Specifické testy na různé typy alfa-1 onemocnění jsou diskutovány v oddílech o onemocnění jater,plic a kůže.

existují dvě různé metody, kterými lze výsledky alfa-1 krevních testů vyjádřit, což může u pacientů způsobit určitý zmatek. Mnoho komerčně dostupných standardů má abnormálně vysoký rozsah (1,5-3,0 g / l). Vyjádření v procentech normální úrovně je užitečné, protože to nezávisí na jednotkách a může se vztahovat na jakýkoli normální rozsah. Níže je uveden hrubý přístup k rozsahům / úrovním a tomu, jak se oba interpretační systémy vzájemně vztahují. Chcete-li převést z stupnice v miligramech na decilitr na stupnici v gramech na litr, vydělte 100.

).

většina pi varianty jsou spojeny s normální množství T. normální průměrná koncentrace je 1.32 g / l, jak je definováno versus čištěný protein. Subjekty mm typu pi mají obvykle plazmatickou koncentraci 80-120% tohoto průměru. Z molekulárního hlediska je normální průměr 25 mM. mezi typy Pi je významné překrytí plazmatické hladiny. Obecně se neprovádí žádné další typování pi, pokud je koncentrace vyšší než 32 mikromolárních, aby se identifikovaly typy pi, které nejsou MM, jako v tabulce výše. (Některé laboratoře a instituce mají mírně odlišné standardy pro různé hraniční body.)

Pi psaní je důležité, protože nízké hladiny AAT může dojít také pro non-genetických důvodů, jako jsou hyalinní membrány onemocnění u dětí, podmínky, významné ztráty bílkovin, selhání jater a v průběhu cystickou fibrózou. Měření plazmy AAT není vždy spolehlivé pro identifikaci heterozygotů. AAT může vykazovat významné zvýšení (až čtyřnásobné) v širokém spektru zánětlivých onemocnění, rakoviny a onemocnění jater. Těhotenství a estrogenová terapie také způsobují mírné zvýšení.

jak se má testovat na alfa-1

testování na alfa-1: Měření hladiny AAT je prvním krokem. Diagnóza A1AD spoléhá na detekci nízké plazmatické koncentrace AAT, následuje buď (pokud je nízká) pozorování nedostatečné varianta AAT proteinu pomocí proteázy (pi) psaní, nebo genotypizace nebo detekce mutací v obou kopiích SERPINA1 genu obsahující AAT kód. PI * Z je nejčastější alela pro nedostatek. Devadesát pět procent případů A1AD je způsobeno přítomností dvou z-alel (PIZZ).

fenotypizační nebo genotypizace je obvykle provádí pouze v případě, pre-měří AAT je 1,5 g / l nebo méně (nebo pod normální zkušební laboratoř na mysli), nebo když pacient je první stupeň příbuzný / manželka osoba se známým deficitem AAT. Při samostatné žádosti o pi psaní je vyroben, musí zahrnovat předchozí výsledek, nebo jméno a příbuzenství osoby, aby fenotypizační pokračovat.

alfa-1 genetika

gen pro alfa-1 (A1AD) se nachází blízko konce chromozomu 14. Na genetické úrovni může být A1AD silně zjednodušeně reprezentován jako překlep na tomto proužku DNA. Tato „pravopisná chyba“ může být přenášena z rodiče na dítě.

genetika

jak již bylo zmíněno, alfa-1 je geneticky přenosné onemocnění. Je to něco, s čím se člověk rodí a s čím nemůže nic dělat. Existují také různé stupně závažnosti onemocnění v závislosti na tom, co se přenáší z rodičů na děti. Pohybuje se od normálních po vážně vadné. MM je normální, ZZ je vážně vadný a ostatní (MZ, MS, SS, SZ atd.) jsou mezi. Když dítě zdědí normální gen a jeden defektní gen, například MZ nebo MS, každý gen se bude vyrábět svůj specifický protein, který může být identifikován v krvi (codominance). Aby člověk zdědil plnohodnotný A1AD (obvykle ZZ), musí zdědit dva vadné geny ZZ, jeden od každého rodiče.každý rodič má dva geny pro A1AD, ale může přenášet pouze jeden na dítě. Dítě tak obdrží dva geny od potenciálních čtyř: jeden od matky a jeden od otce. Pokud mají oba rodiče dva normální geny (m-geny), musí mít všechny jejich děti také dva m-geny. Pokud mají oba rodiče dva defektní geny (z-geny), je nevyhnutelné, že všechny jejich děti budou mít dva Z-geny. Stejným způsobem: pokud je jeden rodič typu ZZ a druhý MM, musí nutně produkovat děti všech typů MZ (střední úroveň). S těmito genotypy neexistují žádné další možnosti.

k dalším změnám v genetickém složení dochází, když rodiče nejsou homozygoti, to znamená Ani Typ MM, ani typ ZZ. Výsledkem může být následující:
* pokud jsou oba rodiče typu MZ, je tam jeden v čtyři nebo 25% šance, že dítě bude typ ZZ, šance jedna ku čtyřem, že dítě bude typu MM a jeden ze dvou pravděpodobnost, že dítě bude typ MZ.
* pokud je jeden z rodičů typu MM a druhý typ MZ, existuje 50% šance, že dítě bude typu MM a 50% šance, že dítě bude typu MZ.
* pokud je jeden z rodičů typu MZ a druhý typ ZZ, existuje 50% šance, že dítě bude typu MZ a 50% šance, že dítě bude typu ZZ.

ačkoli dědičnost dvou genů ZZ znamená, že osoba může být náchylná k rozvoji alfa-1, není to jednoduchá záležitost příčiny a následku. Lidé s ZZ byli diagnostikováni, kteří nikdy nevyvinuli klinické onemocnění. Jedinci, kteří zdědí pouze jeden defektní gen, jsou považovány za nízké riziko vzniku nemocí spojených s alpha1, zejména v případě, že nekouří. Jedinci, kteří zdědí defektní geny jsou samozřejmě ne na riziko vzniku alfa-1 nebo přidružených chorob,

všimněte si, že tam jsou vzácné nedostatek genů (Pi-Null), které neprodukují alfa-1 antitrypsinu, která mění obvyklé dědičnosti tak, že rodič nemůže vypadat jako „skutečné“ rodiče.

etické otázky

testování nebo netestování, to je dilema. Zastánci testování věří, že znalosti jsou moc a že člověk může s vědomím učinit vhodná rozhodnutí. Včasná diagnóza může vést k dřívější a lepší léčbě, odstranit nejistotu, podpořit úpravy životního stylu, které mohou minimalizovat nebo dokonce zabránit nástupu nemoci a umožnit budoucí plány. Obavy z testování se týkají otázek ochrany osobních údajů a toho, zda bude osoba označena jako „nemocná“ a zda bude mít diskriminaci z hlediska pojištění a / nebo zaměstnání.existuje mnoho faktorů, které je třeba zvážit: ve věku člověka, a důsledky pro ostatní členy rodiny (jako v alfa-1 je genetická porucha), máte právo na informovaný souhlas před zkouškou, a potenciální psychologický dopad pozitivní diagnóza pro podmínky, pro které je v současné době žádný lék na to neexistuje. Genetické poradenství může pomoci dotčeným jedincům učinit rozhodnutí, které je pro ně vhodné.
lékařské vyloučení odpovědnosti
Tato webová stránka je určena k podpoře, nikoli k nahrazení vztahu, který existuje mezi vámi a Vaším lékařem. Cílem Stichting Alfa-1 Nederland není poskytnout konkrétní lékařskou pomoc, ale poskytnout nizozemské Alfa-1 společenství s informace, aby lépe pochopit jejich zdraví a jejich diagnóza. Stichting Alpha-1 Nederland nikdy neposkytne konkrétní lékařskou pomoc, Alpha-1 Nederland vás vybízí, abyste se poradili s kvalifikovaným lékařem o jakýchkoli otázkách týkajících se vaší osobní zdravotní situace.