Extra-adrenální paragangliomas jsou novotvary paraganglia se nachází v paravertebrální sympatické a parasympatické řetězy. Tak paragangliomas mohou vzniknout kdekoliv podél těchto cest a společného místa výskytu patří břicho, retroperitoneum, hrudníku a mezihrudí a různé hlavy a krku místech, jako jsou jugulotympanic membrány, orbit, nosohltanu, hrtanu, vagové těla a krční těla. Nedávná literatura naznačuje Molekulární základ pro vývoj některých paragangliomů, tj. zárodečné mutace. Bylo identifikováno šest genů a předpokládá se, že přispívají k rozvoji feochromocytomu/paragangliomu. Mezi ně patří podjednotky ret, VHL, NF1 a SDH SDHB, SDHC a SDHD. Mutace SDHD a SDHB představují významné procento paragangliomů hlavy a krku. Je dobře známo, že paragangliomy mohou být dědičné a mohou být součástí genetických syndromů, jako je Von Hippel-Lindauův syndrom, neurofibromatóza typu I (von Recklinghausenova choroba), muži 2A a muži 2B. Pokud nejsou přítomny rysy těchto běžně známých syndromů, mnoho familiárních případů, často spojených s výše uvedenými mutacemi zárodečné linie, není rozpoznáno.

V oblasti hlavy a krku normální paraganglia jsou spojeny s parasympatický nervový systém a paragangliomas vyplývající z těchto parasympatické stránky tvoří až 70% extraadrenální paragangliomas. Nejběžnějším místem je karotidové tělo. Paragangliomy karotického těla vznikají při bifurkaci vnitřních a vnějších krčních tepen a mají klasické radiografické rysy.

Paragangliomy karotického těla jsou vaskulární léze, což se odráží v jejich zobrazovacím vzhledu. Tyto léze rozkládají vnitřní (ICA) a vnější krční tepny (ECA), a jak se zvětšuje, obalí, ale nezužuje ICA a ECA. Po podání kontrastu se léze dychtivě zvyšují, což odráží jejich vaskulární povahu. Tok dutin z mnoha lodí jsou obvykle vidět na mri, a toto zjištění je součástí klasické „sůl a pepř“ zobrazovací vzhled těchto lézí v T2 vážených obrazů. „Pepř „označuje dutiny s nízkým průtokem signálu a“ sůl “ označuje vysoké signální ložiska krvácení a/nebo pomalého toku. Léze mají tendenci být izointenzivní vzhledem k svalu na T1 váženém zobrazování a hyperintenzi na T2. Avid enhancement je vidět na postkontrastním zobrazování (obr. 1a, b). Kateřinová angiografie a CT angiografie odhalují hypervaskulární hmotu (obr. 2) s rozšířenou krmení tepny (obvykle vzestupně hltanu nebo vzestupně krční tepny), intenzivní nádor červenat a brzy odvodní žíly. Indium-111 oktreotid, což je analog somatostatinu, je nukleární medicíně zobrazovací studie, která je užitečná při hodnocení paragangliomas, protože tyto jsou neuroendokrinní nádory, které mají receptory pro somatostatin. V oblasti paragangliomu bude pozorována ohnisková oblast časného intenzivního příjmu radiotracerů (obr. 3) a je citlivý na detekci nádorů větších než 1,5 cm. Oktreotid skenování je užitečné pro zjištění přítomnosti multicentrická nebo metastazujícím paragangliomas, a pro odlišení jizvy od reziduální nádor po operaci.

Chirurgická resekce je léčba volby, ale tyto novotvary jsou velmi cévní dělat resekce napadnout. Chirurgický klasifikační systém byl vyvinut Shamblin et al. aby bylo možné lépe předpovědět chirurgickou morbiditu, která souvisí se vztahem nádoru s karotidovými cévami. Shamblinova klasifikace rozděluje nádory do tří skupin na základě operativních poznámek a hrubého vyšetření. Nádory skupiny 1 jsou minimálně připojeny k cévám a snadno odstraněny. Skupina 2 léze částečně obklopují cévy a jsou více přilnavé k adventitia, a skupina 3 léze byly přichycený na celý povrch karotické bifurkace což chirurgická resekce nemožná. Arya et al. prokázala, že předoperační mri může předvídat Shamblin skupiny na základě stupně obvodovém kontaktu paraganglioma s vnitřní krkavice na axiální zobrazení.

při hrubém vyšetření jsou nádory obvykle dobře ohraničeny a mohou mít pseudokapusle. Řezaný povrch je obvykle pevný s hladkou gumovou strukturou, ale může vykazovat některé oblasti krvácení. Skutečná velikost nádorů se může značně lišit. Někteří hlásili nádory až 10 cm. Paragangliomy, které se nacházejí v obtížně přístupných místech, jako jsou jugulotympanické paragangliomy častěji, budou fragmentovány a histologické rysy mohou být obtížné dešifrovat. Histologicky mají nádory karotického těla a paragangliomy obecně charakteristický růstový vzorec, který se často označuje jako“ zellballen “ růstový vzorec. Jedná se o dobře vyvinuté vnořené nebo organoid model růstu nádorových buněk s zasahovat stromální složkou jemná fibrovaskulární tkáň a podpůrné buňky, nebo „sustentacular“ buňky na periferii zellballen nebo mobilní hnízda. Buňky paragangliomu) jsou převážně hlavní buňky s kulatými, hyperchromními jádry, dispergovaným chromatinem a bohatou granulární cytoplazmou, která se může pohybovat od eozinofilní po bazofilní barvy (obr. 4). Příležitostně lze pozorovat neuromelaninový pigment a byla také popsána depozice amyloidu. Stejně jako feochromocyty nadledvin feochromocytomů vykazují nádorové buňky reaktivitu s chromograninovými a synaptofyzinovými skvrnami imunohistochemickými technikami (obr. 5a) spolu s dalšími markery neuroendokrinní diferenciace, jako je CD56 a neuron specifická enoláza. Na sustentacular buněčné populace mohou být obvykle identifikovány na okraji hnízda a jsou myšlenka být modifikované Schwannovy buňky; jsou vřetenovitého tvaru a mohou být zvýrazněny S-100 protein barvení (Obr. 5b).

Krční těla nádory a paragangliomas hlavy a krku jsou obvykle nebolestivé, pomalu rostoucí nádory, které jsou často přítomny roky před pacient vyhledal lékaře. Mohou dosáhnout velké velikosti a infiltrativní růst a lokální recidiva může vést k smrti. I když se odhaduje, že méně než 10% paragangliomů je maligních, v některých studiích je míra malignity až 50%. Je důležité si uvědomit, že všechny mají maligní potenciál a není vždy možné předvídat maligní chování pouze na základě histologických rysů. Existují některé studie, které provedly úkol identifikovat histologická kritéria pro malignitu, z nichž některé jsou užitečné, ale je třeba provést další studie. Některé znepokojující histologické vlastnosti patří nekróza, rozsáhlé kapsulární nebo vaskulární invaze, zvýšenou mitotickou aktivitou, atypické mitotické figury, ztráta dobře diferencované zellballen vzor se ztrátou S-100 pozitivních sustentacular populace buněk a nádorových buněk protahování. V tomto bodě však neexistují žádné definitivní, dobře přijímané, reprodukovatelná histologická kritéria pro malignitu u extraadrenálního paragangliomu.

diferenciální diagnostika paragangliomů hlavy a krku do značné míry závisí na skutečném umístění léze. Mezi diferenciální diagnózy nádorů vznikajících v jugulotympanické oblasti patří mimo jiné adenom středního ucha, meningiom a schwannom. Nádory v tomto místě mohou být poměrně roztříštěné a histologická diferenciace může být docela obtížná a imunohistochemie často hraje velkou roli. V krční těla nádorů histologické rysy jsou více snadno identifikovat a diferenciální diagnóza zahrnuje další neuroendokrinní nádory, např. medulární karcinom štítné žlázy a neuroendokrinní karcinom. Rovněž by měl být zvážen hyalinizační trabekulární adenom štítné žlázy, ale obvykle nevykazuje neuroendokrinní rysy imunohistochemie.

léčba volby pro paragangliomy karotidového těla je chirurgická resekce. Je třeba zvážit předoperační adrenergní blokádu a vzhledem k vysoké vaskularitě těchto nádorů je předoperační embolizace obezřetná. Celková prognóza je docela dobrá s kompletní chirurgickou resekcí. Je však nutné pokračovat v následném sledování, protože recidiva a metastázy se mohou objevit o několik let později. Odhaduje se, že maligní paragangliomy mají méně než 50% 10letou míru přežití. Chirurgie zůstává volbou léčby těchto maligních nádorů, protože chemoterapie a záření se nezdají být významným přínosem.