Abstrakt

Pleomorfní karcinom je agresivní nádor definice Světové Zdravotnické Organizace (WHO) jako špatně diferencované (spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom) nebo nediferencovaný karcinom, v nichž alespoň 10% vřeteno a/nebo obří buňky jsou identifikovány, nebo jako karcinom představuje čistě vřetena a obří buňky. Ačkoli tato entita byla zpočátku prokázána v plicích, byla popsána také v mimoplicních místech, pouze s jednou zprávou pro místo tlustého střeva. U 65leté ženy se vyvinul nádorový nádor. Hrubé vyšetření odhalilo endofytickou / ulcerativní hmotu o délce 7 cm. Mikroskopicky byl nádor špatně diferencovaný adenokarcinom s pleomorfní složkou, která zabírala více než 10% vzorku. Nádor společná tyto histopatologické nálezy s plicní obří karcinom, ale lišily v jiných clinicopathological funkce, jako tlačit růst vzor, fázi pT3N1, a obyčejný výsledek po 24 měsících od operace. Pleomorfní složka vykazovala morfologické a imunohistochemické rysy kompatibilní s mitotickou katastrofou, neapoptotickou buněčnou smrtí vyskytující se v cyklických buňkách po aberantní mitóze. Tyto vlastnosti zahrnovaly mnohojadernost, mikronukleaci, atypické mitózy, ložiska geografické nekrózy, stejně jako imunohistochemickou nadměrnou expresi p53 a Ki-67. Výklad pleomorfní komponenty jako morfologické vyjádření mitotické katastrofy mohou být užitečné v pochopení patogeneze této vzácné novotvary, a to může mít praktické důsledky jako potenciální terapeutický cíl rakoviny.

© 2016 autoři. Vydal s. Karger AG, Basel

Úvod

pleomorfní karcinom je agresivní nádor původně popsaný v plicích Nashem a Stoutem . Ve 4. vydání Světová Zdravotnická Organizace (WHO) klasifikace nádorů plic, pleomorfní karcinom je definován jako špatně diferencované (spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom) nebo nediferencovaný karcinom, v nichž alespoň 10% vřeteno a/nebo obří buňky jsou identifikovány, nebo jako karcinom představuje čistě vřetena a obří buňky . Primární lokality výskyt mimoplicní pleomorfní karcinom byla popsána v jiných orgánech, jako jsou žaludek, štítné žlázy, žlučníku, slinivky břišní, ledvin, jater, močového měchýře a tlustého střeva . Pokud je nám známo, pouze jedna zpráva popsala případ obrovského buněčného karcinomu tlustého střeva připomínajícího ten, který byl pozorován v plicích .

na Základě doporučení Výboru pro Nomenklaturu, na Buněčnou Smrt, mitotické katastrofě je definována jako tumor-potlačující mechanismus vyskytující se během nebo po aberantní mitózy, vedoucí k smrti buňky nebo buněčného stárnutí . Histologické vzory mikro-a vícejader byly použity jako morfologické markery pro detekci mitotické katastrofy . Vysoká frekvence vícejaderných obřích buněk se charakteristicky vyskytuje u pleomorfních karcinomů .

V této zprávě předkládáme další případ primární pleomorfní karcinom tlustého střeva, a zdůrazňujeme, podobnosti a odlišnosti od plicní pleomorfní karcinom. V závěru je diskutována možnost pleomorfní složky jako morfologického vyjádření mitotické katastrofy.

Zpráva

65-rok-starý Běloch, žena s anamnézou hypercholesterolémie, chronická obstrukční plicní nemoc, a paroxysmální tachykardie byl přijat na oddělení chirurgie fakultní Nemocnice ‚G. Martino‘ (Messina, Itálie) v roce 2013 pro břišní obstrukční příznaky (křečovité bolesti v pravé jámě kyčelní, stejně jako borborygmi), změny ve vyprazdňování (průjem), únava, a těžkou ztrátou hmotnosti od 6 měsíců. Nebyla žádná nevolnost ani zvracení. Při fyzickém vyšetření bylo patrné kulové a tympanické břicho, bezbolestné při povrchové a hluboké palpaci. Kromě toho byla peristaltika platná. Hlásila anamnézu adekvátního příjmu potravy s pravidelnými střevními návyky,konzumací alkoholu (< 20/30 g denně) a kouřením. V rodinné anamnéze nebyla zjištěna gastrointestinální malignita, ačkoli byla hlášena familiarita karcinomu močového měchýře. Abdominální ultrasonografie zdůraznila exofytickou / stenózní hmotu na úrovni vzestupného tlustého střeva. Kromě toho bylo vyšetření stolice pozitivní na obsah krve. Poté, kolonoskopie také odhalil exophytic/stenózujícím maligní nádorové hmoty v oblasti céka, následně potvrzena prostřednictvím histologické hodnocení biopsie. Karcinoembryonální antigen (hodnota pro kuřáky <10.0 ng/ml) a sacharidů antigenu 19-9 (hodnota <35 IU/ml) byly v normálních mezích. Počítačová tomografie se zvýšeným kontrastem neprokázala žádné známky jaterních nebo vzdálených metastáz. Kromě toho byl klinický stav pacienta dobrý. Pacient tak podstoupil chirurgickou pravou hemikolektomii s disekcí lymfatických uzlin. Pooperační průběh byl nezanedbatelný a byla podána adjuvantní chemoterapie. 24 měsíců po resekci nádoru nejsou žádné známky recidivy.

materiály a metody

rutinní řezy hematoxylinem a eosinem byly vyrobeny z tkáně fixované formalinem, parafinem. Sekce byly také obarveny periodickou kyselinou-Schiffovou a Alcianovou modří při pH 2,5. Další sekce – shromážděné na silanized, potažená sklíčka – byly použity pro imunohistochemické skvrny, pomocí Dako EnVisionTM FLEX, Vysoké pH detekční systém spolu s Autostainer nástrojů. Komerční zdroj, klon a ředění primárních protilátek jsou podrobně popsány v tabulce 1. Reakce byly vizualizovány Dako EnVisionTM FLEX DAB + Chromogen. Nakonec byly řezy kontrastovány s Mayerovým hematoxylinem. Jako kontroly byly použity známé pozitivní tkáňové řezy a negativní kontroly bez primární protilátky.

Hrubé Patologie a Histopatologie

Makroskopické vyšetření resekovaného střeva odhalila endofytickými/ulcerózní léze měřící 7 cm ve svém největším rozměru, s invazí střevu, téměř na ileocekálních ventil. Mikroskopicky byl nádor špatně diferencovaný adenokarcinom s pleomorfní složkou stupně 4, která zabírala až 10% celé nádorové sekce. Na pleomorfní součást ukázal, trabekul a hnízda nádorových buněk mají eozinofilní cytoplazmou, stejně jako nepravidelně tvarované vezikulární jádra s jedním velkým eozinofilní jadérko. Byly také nalezeny obří buňky obsahující více jader, mikronukleí a prominentní eozinofilní nukleoly (obr. 1a). Mikrojádra se objevila jako kulaté fragmenty chromatinu o průměru menším než jedna třetina průměru jádra. Tam byly četné atypické mitózy (obr. 1b) a velké geografické nekrotické oblasti s ostrými hranicemi vzhledem k životaschopné nádorové tkáni (obr. 1c). Nádor vykazoval tlačný růstový vzorec (obr. 1d) a infiltroval celou tloušťku stěny. Proximální a distální resekční okraje byly bez nádoru. Pouze 1 z 44 sklizené perivisceral lymfatických uzlin prezentovány rakovinná metastáza (pT3, pN1, klinické stádium v souladu 2009 pTNM systém). Histochemické skvrny byly negativní pro pravidelné acid-Schiff a Alcian blue ve všech pleomorfní nádorové buňky. Na imunohistochemické skvrny, tyto buňky byly difúzně a silně pozitivní pro CEAp, CKAE1/AE3, CK7, a vimentinu, ale byly negativní pro CK20, hladký svalový aktin, desmin, synaptophysin a β-choriogonadotropin. Ki-67 imunostanoval více než 80% neoplastických buněk (obr. 2B), zatímco označení p53 bylo prokázáno u více než 90% nádorových jader (obr. 2a).

Diskuse

Jsme popsali vzácný případ pleomorfní karcinom pravého tlustého střeva ukazuje protichůdné clinicopathological funkce. Ačkoli byl klasifikován jako nádor stupně 4, byl charakterizován tlakovým růstovým vzorem a vykazoval pouze jednu lymfatickou uzlinu s metastázami. Tyto údaje potvrzují, že klasické třídění kolorektálního karcinomu není dostatečné k předpovědi prognózy a že jsou zapotřebí další parametry, jako jsou růstové vzorce. Proto několik nedávné studie ukázaly, že kolorektální karcinomy se tlačí marže jsou spojeny s lepší nemoc-free survival sazby, když ve srovnání s nádory s infiltrativní marže .

současné nádor měl některé morfologické znaky uvedené v obří karcinom plic, jako pleomorfní nádorové buňky, maligní obří buňky, atypické mitózy, a koagulační nekrózy. Bylo však hlášeno, že pleomorfní karcinom plic má špatnou prognózu, zatímco v našem případě byl pacient 2 roky po operaci dobře bez známky recidivy nebo metastáz. Mnohé studie naznačují, že pleomorfní nádory jsou heterogenní skupina nádorů vznikajících v různých anatomických lokalit (např. plic, dělohy, prsu, centrální nervový systém) se vyznačuje variabilní morfologické znaky a prognóz . Zejména bylo zjištěno, že určité procento pacientů, kterých se to týká, je dlouhodobě přeživších navzdory anaplastické morfologii jejich primárních novotvarů . Naše data tedy potvrzují klinicko-patologickou heterogenitu pleomorfního histologického typu.

diferenciální diagnostika pleomorfního karcinomu zahrnuje adenokarcinom s choriokarcinomatózní složkou a také smíšený adenoneuroendokrinní karcinom . A choriocarcinomatous složka je obvykle charakterizována imunoreaktivitu na β-choriogonadotropin, který nebyl nalezen v našem případě, zatímco druhý byl vyloučen nedostatek exprese neuroendokrinních markerů, jako jsou synaptophysin a chromogranin .

v našem případě obsahovaly vícejaderné nádorové buňky nejen abnormálně velká obří jádra, ale i ta, která jsou abnormálně malá, ve formě mikrojader. Přítomnost mikrojader je obvykle přehlížena ve zprávách o pleomorfním karcinomu v současné literatuře. Mikrojádra pocházejí z chromozomů a / nebo fragmentů chromozomů, které byly nepravidelně distribuovány mezi dceřinými jádry po abnormální mitóze . Kromě mikronukleace a mnohojader byl náš případ charakterizován multipolárními mitózami a tkáňovou nekrózou. Tato zjištění interpretujeme jako morfologický výraz mitotické katastrofy, konkrétního typu buněčné smrti vyskytující se v nádorových buňkách po aberantní mitóze . Po mitotické katastrofě se nádorové buňky mohou dále dělit, a tím rozvíjet polyploidii a/nebo aneuploidii .

Ki-67 je antigen buněčné proliferace často používaný v rutinní histopatologické diagnostice jako prognostický faktor u více malignit . Konkrétně je epitop nukleární a nukleolární bílkovin 360 kDa vyjádřena pouze v jádrech buněk v aktivní proliferaci, tj. během buněčného cyklu fáze G1, S, G2 a M, ale ne v klidový fázi, tj. v mobilní fázi cyklu G0 . Normálně, p53 působí jako strážce genomu, chrání buňky proti rakovině přes dva hlavní způsoby: určením zatčení buněčného cyklu v G1 a G2/M a indukci buněčné apoptózy . mutace p53 predisponuje k mitotické katastrofě . Nukleární p53 imunohistochemická pozitivita v nádorových buňkách naznačuje mutaci v genu p53 . Imunohistochemická nadměrná exprese p53 a Ki-67 tedy představuje další důkaz mitotické katastrofy v pleomorfní složce našeho případu nádoru tlustého střeva.

ionizující záření a různé třídy cytotoxických látek indukují buněčnou smrt mitotickou katastrofou . Histologické rozpoznání mitotické katastrofy by mohlo být užitečné pro predikci případné farmakologické modulace (indukce nebo inhibice) smrti nádorových buněk . Proto mitotická katastrofa nedávno získala pozornost jako potenciální terapeutický cíl v novotvarech .

stručně řečeno, jsme informovali případě kolorektálního karcinomu s clinicopathological funkce částečně podobné pleomorfní karcinom plic, nádory spojena se špatnou prognózou. Zejména, tento nádor prezentovány pouze jeden lymfatických uzlin s metastázami, a pacient je stále ještě 2 roky po operaci. Tento případ představoval morfologické a imunohistochemické rysy kompatibilní s mitotickou katastrofou, formou neapoptotické buněčné smrti v důsledku aberantní mitózy. Zahrnutí mitotické katastrofy jako součást mikroskopického hodnocení může být užitečné pro pochopení patogeneze této vzácné entity a pro nové způsoby léčby rakoviny.

etické prohlášení

všechny relevantní etické otázky byly identifikovány a projednány s místní etickou komisí. K provedení histologie a imunohistochemie v případě zahrnutém v této zprávě nebylo nutné další etické schválení.

Prohlášení o zveřejnění

autoři nemají co prozradit.

Author Contacts

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Open Access License / Dávkování Léku / Disclaimer

Tento článek je pod licencí Creative Commons uveďte autora-neužívejte Komerčně 4.0 Mezinárodní License (CC BY-NC). Použití a distribuce pro komerční účely vyžaduje písemné povolení. Dávkování léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék. Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.