Přehodnocení hormonální terapie je rizika a přínosy
podrobnější obraz může objevit jako výzkumníci re-zkoumat údaje z vlády masivní postmenopauzální hormonální studií.
hormonální terapie je již dlouho standardní léčbou pro zmírnění symptomů menopauzy: návaly horka, noční pocení a vaginální suchost. Až do roku 2002 mnoho lékařů také doporučovalo dlouhodobě předcházet chronickým zdravotním problémům, včetně srdečních chorob, mrtvice a osteoporózy. Existovaly určité důkazy, že estrogen může přispívat k rakovině prsu, ale s výjimkou žen s obzvláště vysokým rizikem tohoto onemocnění, kardiovaskulární onemocnění bylo vážnějším problémem-mnohem větší příčinou úmrtí a invalidity. Z tohoto důvodu většina zdravotnických organizací doporučila, aby ženy po menopauze zvážily užívání hormonální terapie.
pak se v roce 2002 hormonální přístup k odvrácení neduhů žen v pozdějším životě zastavil. Vědci museli zastavit Dámské Health Initiative (WHI) randomizované studie estrogen a progestin (ve formě Prempro), protože hormon kombinace byla ve skutečnosti způsobuje více infarkty a mrtvice než placebo, stejně jako více krevních sraženin a rakoviny prsu.
o Dva roky později, WHI soudu estrogenu sám (Premarin), také skončila dřív, poté, co vyšlo najevo, že estrogen zvýšil rychlost, mrtvice a krevních sraženin bez přiznání jakékoli dávky, na srdce.
Ačkoli tam jsou některé výhody — méně zlomenin v obou studiích a snížení rizika rakoviny tlustého střeva v kombinaci-hormon trial — neměli převažují nad riziky. To ponechalo hormonální terapii tam, kde začala, jako krátkodobou léčbu symptomů menopauzy.
dopad a kritika WHI
hormonální terapie je stále nejúčinnější léčbou návalů horka a nočních potů. Ale výsledky WHI – a související mediální bouře-zanechaly ženy obavy a zmatené i takovým krátkodobým užíváním. Bylo jim řečeno, aby používali hormony pouze na krátkou dobu a v nízkých dávkách, a recepty na hormonální terapii klesly. (Jedna studie uváděla mezi lety 2002 a 2006 pokles o 75%.) Přesto menopauzální ženy, které hledají úlevu od příznaků, by neměly špatně interpretovat nálezy WHI. Tyto studie se netýkaly krátkodobé léčby menopauzálních symptomů. Výsledky navíc nejsou nad kritikou. Nové otázky vznikly jako vědci se snaží sladit výsledky dřívějších pozorovacích studií s WHI — randomizované, placebem kontrolované studii považovány za „zlatý standard“ typ klinického vyšetřování.
Někteří kritici tvrdí, že WHI výsledky nemusí vztahovat na normální žena zvážení hormonální terapie, protože většina 27,347 účastníci byli ve svých 60. a 70. let — dávno před menopauzou přechodu a menopauze (obvyklá doba pro zahájení hormonální terapie). Jiní říkají, že rizika byla nadhodnocena. Například ženy užívající přípravek Prempro měly každý rok pouze o šest infarktů více na 10 000 než ženy užívající placebo; mezi mladšími ženami byl rozdíl ještě menší.
kvůli těmto a dalším obavám vědci znovu zkoumali data WHI a prováděli nové pokusy. Vědci také přehodnocují dřívější studie, které naznačovaly, že hormonální terapie by mohla zabránit kardiovaskulárním onemocněním.
Někteří vědci nyní naznačují, že srdeční rizika a přínos hormonální terapie může záviset na věku ženy, zejména věk, ve kterém začala brát hormony. Tato nová hypotéza nemění současná doporučení (viz graf), ale může uklidnit perimenopauzální a nově menopauzální ženy, které zvažují krátkodobou hormonální léčbu pro úlevu od příznaků.
Doporučení týkající se hormonální terapie (HT)* použít |
|
Organizace |
Závěry/doporučení |
USA Pracovní skupina preventivních služeb (USPSTF) * * |
doporučuje proti rutinnímu používání HT k prevenci chronických stavů u postmenopauzálních žen. |
North American Menopause Society |
střední až těžké vazomotorické příznaky (návaly horka a noční pocení) jsou hlavním použitím pro systémovou HT. |
Food and Drug Administration. |
HT by měl být používán v nejnižší dávce a po co nejkratší dobu potřebnou k dosažení cílů léčby, i když není známo, jak nízko byste měli jít, aby se snížilo riziko závažných nežádoucích účinků. Pokud je hormonální terapie předepsána pouze pro vaginální příznaky, zvažte lokální vaginální produkty. |
American College of Porodníků a Gynekologů, |
Estrogeny jsou nejúčinnější léčbu pro menopauzální vasomotorické příznaky (návaly horka a noční pocení). Jejich použití (s progestinem nebo bez něj) by mělo být každoročně přehodnocováno. Nejnižší účinná dávka by měla být použita co nejkratší dobu ke zmírnění příznaků. |
Americká Společnost pro Reprodukční Medicínu |
Low-dávky estrogenu, je platnou volbou pro mnoho lidí, kteří hledají krátkodobou úlevu od příznaků menopauzy. HT neposkytuje další zdravotní přínosy, které by ospravedlňovaly jeho použití nad rámec okamžité úlevy od menopauzálních příznaků. HT není indikován k primární nebo sekundární prevenci příhod ischemické choroby srdeční. |
Kanadská pracovní skupina pro preventivní zdravotní péči |
HT by neměla být používána k primární prevenci chronických onemocnění u žen po menopauze. K udržení zdraví srdce by ženy měly používat jiné preventivní strategie, jako je zvýšené cvičení, odvykání kouření a kontrola krevního tlaku. Není dostatek důkazů, aby bylo možné doporučit HT týkající se mrtvice a úmrtí na mrtvici. |
* HT označuje samotný estrogen nebo estrogen plus progestin. * * USPSTF neuvažoval o použití hormonální terapie k léčbě symptomů menopauzy. |
srdeční riziko: je to otázka načasování?
nedostatek srdce dávky v WHI rozporu s poznatky z observačních studií, jako jsou Sester Health Study, ve které účastníci jsou po léta, ale nejsou požádáni, aby se léky nebo dělat něco jinak. V těchto studiích měly ženy tendenci začít užívat hormony blíže k nástupu menopauzy. Vědci zjistili, že tyto ženy trpí méně srdečními problémy způsobenými aterosklerózou (například angínou a srdečními infarkty) než ženy, které neužívají hormony.
myšlenka, že hormonální terapie může pomoci chránit ženy před aterosklerózou, byla biologicky věrohodná. Již dlouho se uznává, že ženy vyvíjejí srdeční problémy související s aterosklerózou ve starším věku než muži-to znamená po menopauze a poklesu estrogenu. A ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že estrogen zpomaluje vývoj aterosklerózy.
tak proč by estrogen mohl zvýšit riziko srdečních chorob u žen, které ho začnou užívat ve vyšším věku? Důkazy naznačují, že estrogen může destabilizovat aterosklerotické plaky, akumulaci cholesterolu a zbytků ucpávání tepen, které jsou hlavním zdrojem srdečních chorob. Zdá se, že Estrogen způsobuje, že plaky jsou náchylnější k prasknutí, což může vést k infarktu. Starší ženy mají větší pravděpodobnost vzniku plaků. Takže pro ně, estrogen může udělat více škody než užitku. Je možné, že hormonální terapie je pro srdce dobrá pouze během poměrně úzkého okna, kdy se začínají vytvářet plaky, ale nejsou plně vyvinuty.
zdravotní sestry výzkumní pracovníci našli určitou podporu pro tuto hypotézu v roce 2006 ve studii provedené s cílem objasnit nesrovnalosti mezi výsledky WHI a dřívějším výzkumem. Našli 30% snížení rizika onemocnění srdce u žen, které začaly hormonální terapie během čtyř let menopauzy, ale malou nebo žádnou srdeční přínosem pro ženy, kteří začali hormony ani po věku 60 let nebo 10 nebo více let po menopauze.
reanalýza dat WHI ukázala podobný důkaz, že načasování může být faktorem. Vyšetřovatelé vykazování v Journal of American Medical Association (4. dubna 2007) zjištěno žádné zvýšené riziko onemocnění srdce mezi hormonální uživatelů ve věku 50 až 59 a návrh snížení rizika u žen, které začaly hormonální terapie během 10 let po menopauze. Poté, čím větší je mezera mezi nástupem menopauzy a začátkem hormonální terapie, tím větší je riziko srdečních chorob, zejména u těch, kteří mají v anamnéze návaly horka a noční pocení. Zdvih zůstal problém, bez ohledu na dobu od menopauzy, u žen užívajících buď estrogen, samostatně nebo v kombinaci terapie. Riziko rakoviny prsu vzrostlo po pěti letech u žen užívajících kombinované hormony, i když ne u žen užívajících samotný estrogen.
V pomocné studii WHI vyšetřovatelé posoudit koronární tepny vápník, který je markerem aterosklerózy, v 1,064 žen ve věku 50 až 59 kdo by měl hysterektomii před vstupem do WHI estrogen-pouze soud. Ženy braly své studijní léky v průměru 7, 4 roku a poté, rok po ukončení studie, podstoupily CT vyšetření srdce. Výsledky, zveřejněné v červen 21, 2007, vydání New England Journal of Medicine, prokázaly, že estrogen-zájemci měli méně kalcifikované plaku v tepny než placebo odběrateli, což naznačuje snížení rizika budoucích kardiovaskulárních příhod. Není však známo, jak dlouho by tato výhoda trvala-nebo zda by skutečně vedla k menšímu počtu infarktů nebo mrtvic-pokud by ženy pokračovaly v užívání estrogenu. Podle vyšetřovatele WHI (a hlavního autora studie) dr. JoAnn Manson, tato zjištění podporují myšlenku, že estrogen, když to začalo poblíž menopauzy, může zpomalit raná stadia hromadění plaku. „Účinky estrogenu jsou však složité a mají další známá rizika,“ zdůrazňuje Dr. Manson, takže „by neměl být používán k výslovnému účelu prevence kardiovaskulárních onemocnění.“Tato studie také nezahrnovala starší ženy, takže neexistuje žádný náznak toho, zda věk dělá rozdíl ve způsobu, jakým estrogen ovlivňuje tvorbu plaku. Pouze randomizovaná studie může otestovat hypotézu „načasování“ a do té doby zůstává neprokázaná.
a co rakovina prsu?
počáteční výsledky studie WHI pouze pro estrogen ukázaly, že samotný estrogen snížil riziko rakoviny prsu o 23% během přibližně sedmi let. Účinek nebyl statisticky významný (což znamená, že to mohlo být díky náhodě), ale pořád to bylo překvapující s ohledem na zvýšené riziko našli v kombinované-hormon soud po čtyřech letech. Vyšetřovatelé se proto rozhodli blíže podívat. V závěrečné zprávě zveřejněné v dubnu 12, 2006, vydání Journal of American Medical Association — došli k závěru, že ženy, které užívají estrogen sám byl na žádné větší riziko rakoviny prsu než při užívání placeba.
rozdíl v riziku mezi estrogen sám proti kombinaci estrogenu a progestinu je jedna z nezodpovězených otázek o hormonální léčba a rakovina prsu. V WHI podstoupili příjemci pouze estrogenů hysterektomii, která se liší od přirozené menopauzy. Také zatím nevíme, zda doba, kdy začíná hormonální terapie, ovlivňuje riziko rakoviny prsu tak, jak to dělá riziko srdečních chorob. Vyšetřovatelé WHI brzy podají zprávu o následné studii žen ve studii estrogen-plus-progestin, které po ukončení studia v roce 2002 pokračovaly v ročních mamografech. To by mohlo osvětlit, jak dlouho trvá, než se riziko rakoviny prsu vrátí k normálu poté, co ženy přestanou užívat kombinovanou hormonální terapii.
mezitím několik skupin výzkumníků v roce 2007 uvedlo, že míra nových rakovin prsu začala klesat v roce 2003, rok hormonální terapie prudce poklesl.
Vybrané zdroje
návaly Horka, Hormony, a Vaše Zdraví, JoAnn E. Manson, M. D., a Shari. S. Bassuk, Sc.D., McGraw Hill, 2007.
je tu horko? Nebo jsem to já? Pat Wingert a Barbara Kantrowitz, Workman Publishing, 2006.
Co to znamená
Ženy v časné menopauze s nepříjemné návaly horka, nebo noční pocení může mít krátkodobé hormonální terapie bez zvyšování jejich riziko onemocnění srdce. Hormonální terapie by měla být přijata pouze na příznaky, a, jako každá droga, po co nejkratší dobu a v co nejnižší účinné dávce (i když nevíme, zda nižší dávky jsou ve skutečnosti bezpečnější). Studie naznačují, že estrogenové náplasti mohou být méně pravděpodobné, že způsobí krevní sraženiny v nohou než perorální estrogen. U některých žen je hlavní menopauzální stížností vaginální suchost, která může přetrvávat po mnoho let. Nízká dávka vaginálního estrogenu je účinnou léčbou tohoto příznaku se zanedbatelnými systémovými účinky.
pokud jde o prevenci, hormonální terapie snižuje pravděpodobnost zlomenin a rakoviny tlustého střeva. Zda jeho nepříznivý účinek na srdce souvisí s načasováním, je třeba ještě více studovat. Tato rizika však můžete snížit jinými způsoby, aniž byste zvýšili své šance na rakovinu prsu, krevní sraženiny a mrtvici. Vyhněte se tabák; cvičení alespoň 30 minut denně; přijmout zdravé stravovací plán, a kontrolovat váš krevní tlak, cholesterol a hladinu cukru v krvi — léky, pokud je to nutné. Ujistěte se, že máte dostatek vápníku (1 200 miligramů denně) a vitaminu D(800 až 1 000 IU denně). A pokud máte vysoké riziko osteoporózy, existuje mnoho léků, z nichž si můžete vybrat úbytek kostní hmoty.
Disclaimer:
jako služba pro naše čtenáře, Harvard Health Publishing poskytuje přístup k naší knihovně archivovaného obsahu. Vezměte prosím na vědomí datum poslední recenze nebo aktualizace všech článků. Žádný obsah na tomto webu, bez ohledu na datum, by nikdy neměl být používán jako náhrada za přímou lékařskou pomoc od svého lékaře nebo jiného kvalifikovaného lékaře.