editorům:

se zájmem čteme studii Hwang et al. 1, který pokračuje diskuse o faktory spojené s špatné výsledky v léčbě multirezistentní tuberkulózy (MDR-TB) a extenzivně rezistentní tuberkulózy (XDR-TB).

předmět je poměrně aktuální, protože programy TB a lékaři hledají řešení pro nejúčinnější léčbu MDR/XDR-TB. Nedávno publikované studie a systematický přehled ukázaly, že XDR-TB je spojena s vyšší pravděpodobností selhání a úmrtí a nižší pravděpodobností úspěšnosti léčby než MDR-TB 2-7. XDR-TB-definování léky byly studovány zhodnotit jejich roli v určování úspěšné výsledky v MDR/XDR-TBC (XDR-TB je definována jako odpor, aby alespoň isoniazid a rifampicin (MDR-TB) plus na jakékoliv fluorochinolonové a alespoň jedno ze tří injekčních anti-TB drogy (amikacin, kapreomycin, nebo kanamycin) 2, 3).

Hwang et al. 1 znovu analyzovaná data z dříve publikovaných studií, včetně 197 případů MDR / XDR-TB u HIV negativních jedinců (42 z nich postižených XDR-TB), kteří byli zařazeni do Fakultní nemocnice v Soulu v Jižní Koreji. Zjistili, že odpor k další first-line anti-TB drogy (jiné než isoniazid a rifampicin) nebo injekční drogy nebyla spojena s vyšším kurzem za špatné výsledky léčby u pacientů s MDR-TB. Rezistence na streptomycin však byla spojena se špatnými výsledky v případech XDR-TB, s vysokou nebo (12,05, 95% CI 1,48–98,38). Hwang et al. 1 nebyli schopni potvrdit naše vlastní předchozí nálezy 4, které uváděly příznivý výsledek pro případy s kmeny MDR-TB citlivými na kanamycin nebo kapreomycin. Hwang et al. 1 výzva k větším studiím k vyhodnocení úlohy injekčních přípravků v léčbě MDR / XDR-TB.

nedávno byly pomocí TBNET systematicky studovány různé třídy léčiv definujících XDR-TB, aby se vyhodnotila jejich role při určování úspěšných výsledků v případech MDR/XDR-TB. Poté, co jsme prokázali, že pacienti s XDR-TB mají vyšší riziko úmrtí a selhání než pacienti s MDR-TB 5-7, zjistili jsme, že: 1) odpor k další první linie léků (jiných než isoniazid a rifampicin) je ukazatelem nepříznivé výsledky 7; a 2) rezistence na fluorochinolony přispívá k zvýšení rizika úmrtí a selhání v případů MDR-TB 8. Navíc, role druhého-line injekčních léků byl zkoumán pomocí logistické regresní analýzy, jsme zjistili, že odolnost vůči capreomycin byla jediná nezávislá proměnná významně spojeny s nepříznivými výsledky v MDR/XDR-TB (NEBO 3.51, 95% CI 1.67–7.36; p = 0,001), zatímco rezistence na amikacin (NEBO 1.76, 95% CI 0.91–3.39, p = 0.09) a kanamycin (NEBO 1.57, 95% CI 0.96–2.57; p = 0.07) dosáhl na hranici významnosti 8.

V návaznosti na zprávu Hwang et al. 1, pokusili jsme se ověřit jejich zjištění pomocí kohorty TBNET. Kohorta se skládala z 4,583 kultury potvrzených případů diagnostikována postupně do TB klinických referenčních center v Estonsku (Tallinu a Tartu), Německo (Borstel, Grosshansdorf a Bad-Lippspringe), Itálie (Sondalo, Milán a Řím) a ruské Federace (Archandělé Oblast). Mezi kohortou bylo zaznamenáno 240 případů MDR-TB a 48 případů XDR-TB definitivní výsledek (úspěšnost léčby, úmrtí, selhání). Standardní definice pro výsledek léčby v MDR-TB byly použity 9. Testování citlivosti (DST) pro first-line (isoniazid, rifampicin, ethambutol a streptomycin) a za druhé-line anti-TB drogy byla provedena podle Světové Zdravotnické Organizace (WHO) doporučení kvalitního laboratoří a přezkoušeno na to, KDO je Nadnárodní Referenční Laboratoře v Římě a Miláně, Borstel, Stockholm (Švédsko) a Oslo (Norsko) 4, 8. Ve všech zemích byly režimy léčby případů MDR / XDR-TB přizpůsobeny výsledkům DST podle doporučení WHO. V kohortě byl podíl HIV séropozitivních pacientů 4,7% 4.

údaje ze všech případů MDR/XDR-TB potvrzených kulturou s definitivním výsledkem byly znovu analyzovány 4 porovnat se zjištěními Hwang et al. 1. Logistická regresní analýza byla provedena za účelem vyhodnocení ORs spojena s negativními výsledky léčby (selhání, smrt), srovnání pacientů, kteří jsou náchylnější k další first-line nebo injekční léky proti těm, s různými vzory rezistence na výše uvedené léky, resp.

výsledky jsou uvedeny v tabulce 1⇓ podle formátu použitého ve studii Hwang et al. 1. Na rozdíl od jejich zjištění, jsme zjistili, žádný významný rizikový faktor pro negativní výsledek léčby pomocí jednorozměrné analýzy, a to i po adjustaci na hlavní matoucích proměnných. Streptomycin byl odpor není spojena s negativními výsledky léčby v celkové MDR/XDR-TB kohorty (neočištěné a očištěné ORs byla 1.07, 95% CI 0.4–2.9 a 1.13 s 95% CI 0.32–4.1, v tomto pořadí) nebo v XDR-TB případů výslovně (neupravené a upravené Sály byly 1.19 s 95% CI 0.1–20.2 a 0,43, 95% CI 0,66 s–15, v uvedeném pořadí).

MDR-TB a odpor k jakékoliv fluorochinolonové plus jeden druhého-line injekčních drog byl ve skutečnosti pouze kombinace lékové rezistence významně spojeno se zvýšeným rizikem smrti nebo selhání (neupravené a upravené Sály byly 2,6, 95% CI 1.38–4.88 a 2.9, 95% CI 1, 51-5, 63; tabulka 1⇑).

naše zjištění naznačují, že rezistence na streptomycin nebyla v této evropské kohortě spojena se smrtí a selháním. K uvedeným rozdílům mohla přispět řada faktorů. Metodické rozdíly (např. počet léků testován pro odolnost, velikost vzorku) a omezení údajů obou retrospektivních studií, aby jasné vysvětlení pro odlišné výsledky analýz obtížné rozeznat. Z klinického hlediska je mechanismus, kterým streptomycin odpor sám bych produkují horší výsledky léčby je nejasné a vyžaduje další zkoumání.

i když výsledky z různých publikovaných studií na MDR/XDR-TB výsledky léčby nenechávejte nás s jasnou klinickou směr následovat, podkladové zprávy jsou stejné: MDR/XDR-TB je obtížné dekódovat s omezenou informací k dispozici na základě retrospektivní údaje od malých kohort 2, 10. Dobře navržené randomizované, prospektivní studie jsou nutné poskytnout definitivní odpovědi na léčbu otázky, které jsou stále čeká, nejvíce pálení bytí, které režimy může nabídnout MDR/XDR-TB pacientům nejlepší šanci na vyléčení 2.