Lymfoproliferativní poruchy jsou souborem poruch charakterizovaných abnormální proliferaci lymfocytů do monoklonální lymfocytózu. Dva hlavní typy lymfocytů jsou B-buňky a T buňky, které jsou odvozeny z pluripotentních hematopoetických kmenových buněk v kostní dřeni. Jednotlivci, kteří mají nějaký druh dysfunkce s jejich imunitní systém, jsou náchylnější k rozvoji lymfoproliferativních onemocnění, protože když některý z mnoha kontrolních bodů imunitní systém se stal nefunkčním, imunodeficience nebo deregulace lymfocytů je více pravděpodobné, že nastane. Existuje několik zděděných genových mutací, u kterých bylo zjištěno, že způsobují lymfoproliferativní poruchy; existují však také získané a iatrogenní příčiny.

X-linked Lymphoproliferative disordereditovat

mutace na chromozomu X je spojena s t buňkou a lymfoproliferativní poruchou přirozených zabijáckých buněk.

Autoimunitní lymfoproliferativní disorderEdit

Některé děti s autoimunitní lymfoproliferativní poruchy jsou homozygotní pro mutaci v genu, který kóduje Fas receptor, který se nachází na dlouhém rameni chromozomu 10 v pozici 24.1, označil 10q24.1. Tento gen je členem 6 nadčeledi TNF receptorů (TNFRSF6). Receptor Fas obsahuje doménu smrti a bylo prokázáno, že hraje ústřední roli ve fyziologické regulaci programované buněčné smrti. Normálně stimulace nedávno aktivovaných T buněk antigenem vede ke koexpresi FAS a FAS receptoru na povrchu T buněk. Zapojení Fas receptorem Fas vede k apoptóze buňky a je důležité pro eliminaci T buněk, které jsou opakovaně stimulovány antigeny. V důsledku mutace v genu receptoru Fas nedochází k rozpoznání FAS receptorem Fas, což vede k primitivní populaci T buněk, která nekontrolovaně proliferuje.

Ostatní zdědil causesEdit

Chlapců s X-vázanou imunodeficience syndrom, jsou na vyšší riziko úmrtnosti spojené s Epstein–Barr virus infekce, a jsou náchylní k rozvoji lymfoproliferativního onemocnění nebo lymfomu.

děti s běžnou variabilní imunodeficiencí (CVID) jsou také vystaveny vyššímu riziku vzniku lymfoproliferativní poruchy.

Některé poruchy, které předurčují člověka k lymfoproliferativní poruchy jsou závažné kombinované imunodeficience (SCID), Chédiak–Higashi syndrom, Wiskott–Aldrichův syndrom (X-vázanou recesivní onemocnění) a ataxie–teleangiektázie.

přestože ataxie telangiektázie je autozomálně recesivní porucha, lidé, kteří jsou pro to heterozygoti, mají stále zvýšené riziko vzniku lymfoproliferativní poruchy.

získané příčinyeditovat

virová infekce je velmi častou příčinou lymfoproliferativních poruch. U dětí je nejčastější vrozená infekce HIV, protože je vysoce spojena se získanou imunodeficiencí, která často vede k lymfoproliferativním poruchám.

iatrogenní příčinyeditovat

existuje mnoho lymfoproliferativních poruch, které jsou spojeny s transplantací orgánů a imunosupresivními terapiemi. Ve většině hlášených případů způsobují lymfoproliferativní poruchy B buněk; byly však popsány některé variace T buněk. Variace T buněk jsou obvykle způsobeny dlouhodobým užíváním léků potlačujících T buňky, jako je sirolimus, takrolimus nebo cyklosporin. Epstein-Barr virus, který infikuje >90% světové populace, je také častou příčinou těchto poruch, jsou zodpovědné za širokou škálu non-maligní, premaligní a maligní Epstein-Barr virus-associated lymfoproliferativní onemocnění.