Intratekálním podání Lioresal přes implantovaný systém dodávek by měla být prováděna pouze lékaři, kteří mají potřebné znalosti a zkušenosti. Zvláštní pokyny pro implantaci, programování a/nebo doplňování implantovatelného čerpadla jsou dány výrobci čerpadel a musí být přísně dodržovány.

Intratekální Lioresal 50 mikrogramů/1 ml je určen k podání v jeden bolus zkušební dávky (přes spinální katetru nebo lumbální punkce) a, pro chronické užívání, v implantabilní pumpy, vhodné pro kontinuální podání Intratekální Lioresal 10 mg/20 ml a 10 mg/5 ml do intratekálního prostoru (EU certified čerpadla). Stanovení optimální dávky plán vyžaduje, aby každý pacient podstoupí počáteční fáze průzkumu s intratekální bolusu, následuje velmi pečlivé individuální titrace dávky před udržovací terapie.během intratekální léčby přípravkem Lioresal by měla být monitorována respirační funkce a měla by být k dispozici vhodná resuscitační zařízení. Intratekální podání pomocí implantovaného systému by měli provádět pouze lékaři s odpovídajícími znalostmi a zkušenostmi. Zvláštní pokyny pro použití implantovatelného čerpadla by měly být získány od výrobců čerpadel. Pouze čerpadla vyrobeno z materiálu známo, že být kompatibilní s produktem a začlenění in-line bakteriální remanentní filtr by měl být použit.

Fáze screeningu u dospělých

před zahájením chronické infuze musí být posouzena odpověď pacienta na intratekální bolusové dávky podávané katétrem nebo lumbální punkcí. Pro tento účel jsou k dispozici ampule s nízkou koncentrací obsahující 50 mikrogramů baklofenu v 1 ml. Pacienti by měli být před screeningem bez infekce, protože přítomnost systémové infekce může zabránit přesnému posouzení odpovědi.

obvyklá počáteční testovací dávka u dospělých je 25 nebo 50 mikrogramů, postupně se zvyšuje o 25 mikrogramů v intervalech nejméně 24 hodin, dokud není pozorována odpověď přibližně 4 až 8 hodin. Každá dávka by měla být podávána pomalu (po dobu nejméně jedné minuty). Aby byl pacient považován za respondenta, musí prokázat významné snížení svalového tonusu a / nebo frekvence a / nebo závažnosti svalových křečí.

je zdůrazněna variabilita citlivosti na intratekální baklofen mezi pacienty. Po jednorázové testovací dávce 25 mikrogramů byly u dospělých pozorovány známky závažného předávkování (kóma). Doporučuje se, aby počáteční zkušební dávka byla podána s resuscitačním zařízením po ruce.

Pacienti, kteří nereagují na 100 mikrogramů zkušební dávka by neměla být dána další zvýšení dávky nebo považovány za kontinuální intratekální podávání infuze.

Monitorování respirační a srdeční funkce je nezbytné, v této fázi, zejména u pacientů s kardiopulmonální onemocnění a respirační svalové slabosti nebo ti, kteří jsou léčeni benzodiazepiny-typ přípravky nebo opiáty, kteří jsou na vyšší riziko respirační deprese.

Fáze screeningu pediatrické populace

počáteční dávka testu lumbální punkce u pacientů ve věku 4 až < 18 let by měla být 25-50 mikrogramů / den podle věku a velikosti dítěte. U pacientů, u kterých nedojde k odpovědi, může být zvýšena dávka 25 mikrogramů/den každých 24 hodin. Maximální screeningová dávka by u pediatrických pacientů neměla překročit 100 mikrogramů / den.

Fáze titrace dávky

jakmile je stanovena citlivost pacienta na intratekální Lioresal, může být zavedena intratekální infuze. Lioresal intratekální se nejčastěji podává pomocí infuzní pumpy, která je implantována do hrudní stěny nebo tkáně břišní stěny. Implantace pump by měla být prováděna pouze ve zkušených centrech, aby se minimalizovala rizika během perioperační fáze.

infekce může zvýšit riziko chirurgických komplikací a komplikovat pokusy o úpravu dávky.

počáteční celková denní infuze dávka je určena zdvojnásobit dávku bolusu, který dal značný ohlas v počáteční screeningové fáze a podáním po dobu 24 hodin.

Nicméně, pokud prodloužený účinek (tj. během screeningu je pozorováno více než 12 hodin) počáteční dávkou by měla být nezměněná screeningová dávka podaná po dobu 24 hodin. Během prvních 24 hodin se nesmí pokoušet o zvýšení dávky.

po počátečním období 24 hodin by měla být dávka pomalu upravována, aby se dosáhlo požadovaného klinického účinku. Pokud programovatelné čerpadlo se používá dávka by měla být zvýšena pouze jednou za 24 hodin; pro non-programovatelný multi-dávka nádrže čerpadla intervalech 48 hodin mezi doporučené úpravy dávkování. V obou případech by měly být přírůstky omezeny následujícím způsobem, aby se zabránilo možnému předávkování:

Pokud byla dávka významně zvýšena bez zjevného klinického účinku, měla by být vyšetřena funkce pumpy a průchodnost katétru.

klinické zkušenosti s užíváním dávek vyšších než 1000 mikrogramů / den jsou omezené.

je důležité, aby byli pacienti během screeningu a bezprostředně po implantaci pumpy pečlivě sledováni v vhodně vybaveném a personálně vybaveném prostředí. Resuscitační zařízení by mělo být k dispozici pro okamžité použití v případě život ohrožujících nežádoucích účinků.

udržovací léčba u dospělých

klinickým cílem je udržovat co normální svalový tonus a minimalizovat frekvenci a závažnost křečí bez vyvolání nesnesitelných vedlejších účinků. Měla by být použita nejnižší dávka, která vyvolá odpovídající odpověď. Zachování určité spasticity je žádoucí, aby se zabránilo pocitu „paralýzy“ ze strany pacienta. Kromě toho může určitý stupeň svalového tonusu a občasné křeče pomoci podpořit oběhové funkce a případně zabránit tvorbě hluboké žilní trombózy.

U pacientů s spasticity spinálního původu udržovací dávkování pro dlouhodobé kontinuální infuze intratekální baklofen bylo zjištěno, že v rozmezí od 12 do roku 2003 mikrogramů/den, u většiny pacientů je adekvátně udržována na 300 až 800 mikrogramů/den.

U pacientů s spasticity mozkové původu udržovací dávky bylo zjištěno v rozmezí od 22 do 1400 mikrogramů/den, s průměrnou denní dávka 276 mikrogramů za den na 12 měsíců a 307 mikrogramů za den na 24 měsíců.

Pediatrické populace Udržovací Terapie

u dětí Ve věku 4 až <18 let s spasticitu cerebrální a spinální původu, počáteční udržovací dávka pro dlouhodobé kontinuální infuze Intratekální Lioresal se pohybuje od 25 do 200 mikrogramů/den (medián dávky 100 mikrogramů/den). Celková denní dávka má tendenci se zvyšovat během prvního roku léčby, proto je třeba upravit udržovací dávku na základě individuální klinické odpovědi. Zkušenosti s dávkami vyššími než 1 000 mikrogramů / den jsou omezené.

bezpečnost a účinnost Intratekální Lioresal pro léčbu těžkou spasticitu cerebrální nebo spinální původu u dětí mladších 4 let nebyla stanovena (viz také bod 4.4).

Dodávky specifikace

Intratekální Lioresal ampule 20 ml obsahuje 500 mikrogramů/ml a 5 ml obsahující 2 mg (2000micrograms)/ml jsou určeny pro použití s infuzními pumpami. Použitá koncentrace závisí na požadavcích na dávku a velikosti zásobníku čerpadla. Použití koncentrovanějšího roztoku eliminuje potřebu častého opětovného plnění u pacientů s vysokými požadavky na dávkování.

dodací režim

Lioresal intratekální se nejčastěji podává v kontinuálním infuzním režimu bezprostředně po implantaci. Poté, co pacient byl stabilizován s ohledem na denní dávku a funkční stav, a za předpokladu, že čerpadlo umožňuje to, složitější způsob doručení může být zahájena optimalizace tlumení spasticity v různých časech dne. Například pacienti, kteří mají zvýšené křeče v noci, mohou vyžadovat 20% zvýšení hodinové rychlosti infuze. Změny průtoku by měly být naprogramovány tak, aby začaly dvě hodiny před požadovaným nástupem klinického účinku.

Většina pacientů vyžaduje postupné zvyšování dávek k udržení optimální odezvy v průběhu chronické terapie v důsledku snížené citlivosti nebo progrese onemocnění. U pacientů se spasticitou spinálního původu může být denní dávka postupně zvyšována o 10-30%, aby byla zachována adekvátní kontrola symptomů. Pokud je spasticita mozkového původu, mělo by být jakékoli zvýšení dávky omezeno na 20% (rozmezí: 5-20%). V obou případech může být denní dávka také snížena o 10-20% , pokud pacienti trpí vedlejšími účinky.

náhlý požadavek na podstatné zvýšení dávky svědčí o komplikaci katétru (i.e. zalomení nebo vykloubení) nebo porucha čerpadla.

aby se zabránilo nadměrné slabosti, dávkování přípravku Lioresal Intratekal by mělo být upraveno s opatrností, kdykoli je nutná spasticita k udržení funkce.

Během dlouhodobé léčby přibližně u 5% pacientů se stávají refrakterní k zvyšování dávek vzhledem k toleranci nebo léčiv selhání (viz Bod 4.4 – Zvláštní Upozornění a Opatření pro Použití „Vysazení Léčby“ část). Tato „tolerance“ může být léčena postupně snižuje Intratekální Lioresal dávky v průběhu 2 až 4 týdnů a přechod na alternativní metody spasticity řízení (např. Intratekální konzervační morfin sulfát). Intratekální podávání přípravku Lioresal by mělo být obnoveno počáteční kontinuální infuzní dávkou. Při přechodu z Intratekálního přípravku Lioresal na morfin a naopak je třeba postupovat opatrně (viz bod 4.5).

přerušení léčby

S výjimkou mimořádných událostí souvisejících s předávkováním by měla být léčba přípravkem Lioresal Intratekal vždy postupně přerušena postupným snižováním dávky. Podávání přípravku Lioresal Intratekal nemá být náhle ukončeno (viz bod 4. 4).

Zvláštní populace

funkce Ledvin

nebyly provedeny Žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin užívajících Lioresal Intratekální terapii. Protože baklofen se primárně vylučuje ledvinami v nezměněné podobě (viz bod 5 .2) pacientům s poruchou funkce ledvin by měl být podáván se zvláštní opatrností a opatrností (viz bod 4.4).

Jaterním poškozením

nebyly provedeny Žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater léčených Lioresal Intratekální terapii. Úprava dávkování se nedoporučuje, protože játra po intratekálním podání přípravku Lioresal nehrají významnou roli v metabolismu baklofenu. Proto se neočekává, že by porucha funkce jater ovlivnila systémovou expozici léku (viz bod 5.2).

starší populace

několik pacientů starších 65 let bylo během klinických studií léčeno přípravkem Lioresal intratekálně bez zvýšeného rizika ve srovnání s mladšími pacienty. Problémy specifické pro tuto věkovou skupinu se neočekávají, protože dávky jsou individuálně titrovány.