Catherine de Lange

nepolapitelný mechanismus, kterým lidé nesoucí gen pro srpkovité choroby jsou chráněny před malárií byl nakonec identifikován. To by mohlo poukazovat na léčbu malárie.

Lidé rozvíjet srpkovitá nemoc, stav, při kterém červené krvinky jsou neobvykle tvarované, pokud zdědí dvě vadné kopie genu pro kyslík-nést bílkovin hemoglobinu. Vadný gen přetrvává, protože i přenášení jedné jeho kopie přináší určitou odolnost proti malárii.

Nyní Miguel Soares a Ana Ferreira z Gulbenkian Institute of Science v Oeiras, Portugalsko, a jeho kolegové zjistili, jak myší, které byly geneticky upraveny tak, aby nést jednu verzi vadného genu, jsou chráněny před malárií.

jejich výsledky ukazují, že gen nechrání před infekcí parazitem malárie, jak se dříve myslelo. Místo toho zabraňuje tomu, aby se nemoc chytila po infikování zvířete.

Soares tým zjistil, že hem – součást hemoglobinu – je přítomen ve volné formě v krvi myší se jeden vadný gen hemoglobinu, ale do značné míry chybí z normálních myší. Zjistit, zda to pomohlo chránit proti malárii, tým injekčně hemu do krve z normálních myší před nakažení malárií. U myší se nemoc nevyvinula.

paradoxní účinek

Soares paradoxně také zjistil, že pokud jsou v krvi vysoké hladiny haem po infekci parazitem malárie, je pravděpodobnější, že se onemocnění vyvine. Ve skutečnosti, dokonce i myši nesoucí jednu kopii sickle-cell gene, a proto méně pravděpodobné, že k rozvoji malárie, může být více pravděpodobné, že k rozvoji onemocnění vstřikováním s hemové poté, co byli infikováni.

jak je tedy možné, že free haem je najednou nebezpečný a ochranný? Soaresova zjištění naznačují, že mechanismus podobný očkování funguje.

nízké hladiny volného hemu cirkulující v krvi myší nesoucí srp-cell gene stimulují produkci enzymu, který štěpí, tzv. hemové oxygenázy-1. Tím se uvolňuje malé množství oxidu uhelnatého-plyn, který je ve velkém množství vysoce toxický.

V nízké koncentraci v krvi myší, nicméně, oxidu uhelnatého se zdá, že hrát roli v prevenci hromadění onemocnění po infekci parazita malárie. Zdá se, že toto omezení hladin haem chrání před rozvojem nemoci.

Ochrana potvrzeno

potvrdit, Soares a jeho kolegové zkouší, zda plyn by mohl chránit normální myši, z podlehl malárii. Infikovali myši parazitem malárie a poté jim umožnili vdechnout malé dávky oxidu uhelnatého-příliš nízké na to, aby měly toxický účinek. U myší se nemoc nevyvinula.

Soares naznačuje, že plyn-o kterém je již známo, že má některé terapeutické vlastnosti v malých množstvích – by mohl být použit k ochraně před malárií u lidí infikovaných parazitem.

Ale je pravděpodobné, že bude více k rozvoji malárie, než jen ovládání hemu v krvi. Je již známo, že zánětlivá reakce také hraje roli při nástupu malárie, říká Soares, což naznačuje, že nemoc je vyvolána útokem se dvěma hroty.

hyperaktivní imunitní odpověď vede k akumulaci toxických T-buněk. V dalším experimentu, Soares a jeho tým ukázal, že build-up z těchto patogenních buněk po infekci malárií je inhiboval u myší s jedním srpkovitého genu – i když ochranný mechanismus v práci musí být ještě stanovena.