Úvod

Krátkých tandemových repetic (Str) jsou krátké, opakované sekvence DNA (2-6 bp), které tvoří přibližně 3% lidského genomu (Lander et al., 2001). Počet opakovaných jednotek je mezi jednotlivci velmi variabilní, což nabízí vysokou schopnost diskriminace při analýze pro účely identifikace. To je široce přijímaný názor, že STRs jsou nekódující v přírodě, a proto nejsou zapojeny do genové exprese (Tautz a Schlotterer, 1994; Ramel, 1997; Butler, 2006; Sušenky et al., 2015). Existuje však stále více důkazů, že nekódující sekvence DNA, jako jsou STRs, mohou být zapojeny do regulace genů prostřednictvím různých mechanismů, a proto jsou spojeny s fenotypem (Sawaya et al ., 2013; Chen a kol., 2016).

první STR markery používané ve forenzní případy byly vybrány v roce 1994 Forensic Science Service (FSS), ve Spojeném Království pro quadruplex zesílení systém, který se skládá ze čtyř tetranucleotide STRs—TH01, vWA, FES/FPS, a F13A1 (Hyatt et al., 1994). Tyto markery byly považovány za vhodné pro PCR amplifikace vzhledem k jejich jednoduché opakování sekvencí a jejich sklon k zobrazení rozmístěny pravidelně alely lišící se o čtyři zásady; nicméně, quadruplex systém nenabízí vysokou úroveň diskriminace. V roce 1997 Federální Úřad pro Vyšetřování (FBI) nominován 13 autozomální STR lokusů tvoří jádro Combined DNA Index Systém (DATABÁZI), databáze se skládá z profilů přispěl federální, státní a místní forenzní laboratoře. Dva z markerů původně vybraných FSS (vWA a TH01) byly zahrnuty do sady core CODIS, zatímco FES / FPS a F13A01 byly nakonec vyřazeny z důvodu nízkých úrovní polymorfismu. Základní sada byla přezkoumána v roce 2010 a od 1. ledna 2017 bylo implementováno dalších sedm STRs. Většina komerčně dostupných sad pro profilování DNA je vyrobena tak, aby zahrnovala jádro CODIS STR loci (Butler, 2006). V souladu s DNA Identification Act z roku 1994, CODIS je vázán přísnou ochranu soukromí protokoly, v tom, že uložené vzorky DNA a následné analýzy budou použity výhradně pro vymáhání práva účely identifikace. Analýza DNA Nevyřízených Eliminace Act z roku 2000 potvrzuje, že značky používané pro forenzní aplikace byly speciálně vybrány, protože jsou není známo, že být spojena s jakýmkoli známým fyzické rysy či zdravotní charakteristiky.

značky nominován na DATABÁZI byly speciálně vybrány vzhledem k jejich umístění v nekódujících oblastí genomu; nicméně, tvrdí, že nekódující regiony hrát žádnou funkční roli byly sporné, v posledních letech (Cole, 2007; Kaye, 2007; Sarkar a Adshead, 2010). Existuje stále více důkazů, že mohou existovat asociace mezi určitými alelami STR a zdravotními stavy (von Wurmb-Schwark et al ., 2011; Meraz-Rios a kol., 2014). To by nemělo být zaměňováno se situacemi, kdy jsou alely nebo lokusy diagnostické pro zdravotní stavy (např. Kromě toho je možná schopnost odvodit biogeografický původ (BGA) z forenzních STRs (Graydon et al., 2009; Algee-Hewitt a kol., 2016) s vyšetřovateli, kteří používají data STR specifická pro populaci jako inteligenci k vedení dotazů (Lowe et al ., 2001). BGA koreluje s některými fenotypy, jako je modrá barva očí u Evropanů (Gettings et al., 2014) a světlejší barva kůže s rostoucí vzdáleností od rovníku(Relethford, 1997). Nicméně, STR genotyp per se není kauzální BGA fenotyp v jakékoliv přímé smysl a je většinou spojena s BGA v důsledku genetického driftu (jako STRs pro forenzní použití byly vybrány na výstavu Hardy-Weinberg equilibrium). V případě, že některý DATABÁZI markery jsou v budoucnosti zjištěno, že být spojena s zdravotní stav nebo fyzický rys, analýza vzorku DNA musí být stále používány pouze pro účely identifikace podle DNA Identification Act z roku 1994.

Katsanis a Wagnera (2013) hodnoceny 24 CODIS loci pro fenotypové sdružení, ale našel žádný důkaz na podporu zveřejňování jakýchkoli biomedically relevantní informace. Například, a to navzdory skutečnosti, že lokusu TH01 byl spojen s tolik jako 18 vlastnosti: z alkoholismu, aby se spinocerebelární ataxie, autoři uvádějí, že asociace se tyto vlastnosti nemusí nutně znamenat, že jednotlivé genotypy jsou kauzální nebo prediktivní konkrétní vlastnost. Po tomto prohlášení vydané Vědecké Pracovní Skupiny DNA, Metody Analýzy (2013) znovu uvedl, že i když alternativní objevy mohou být vyrobeny v budoucnosti, současné chápání je, že CODIS loci neukazují žádné informace, kromě identity. Dosud existoval pouze jeden STR, který byl odstraněn z úvahy jako marker používaný při testování lidské identity (Szibor et al ., 2005). STR locus HumARA se nachází v kódující oblasti na chromozomu X a byla spojena se svalovou dystrofií. HumARA je opakování trinukleotidů a je známo, že jsou náchylnější k expanzi způsobující onemocnění než opakování tetranukleotidů (Orr a Zoghbi, 2007; Castel et al. , 2010; Hannan, 2018).

Materiály a Metody

systematické vyhledávání literatury byla provedena na třech databázích (Web of Science, PubMed, Google Scholar) mezi srpna a prosince 2018. Studie populačních dat, studie frekvence alel, validační studie, vývoj techniky, zprávy o jednotlivých případech, mutační analýzy, identifikace alel mimo žebřík, ztráta studií heterozygotnosti a charakterizace lokusu byly vyloučeny. Další dokumenty byly umístěny zpětnými odkazy na relevantní nebo podobné studie. Po hledání literatury byla každá STR analyzována v prohlížeči genomu University of California Santa Cruz (UCSC) (sestava Human GRCh38/hg38) pomocí následujících Stop: mapování a sekvenování-základní Poloha-hustá; STS Markery-plné, Gene a Gene Prediction—GENCODE v29-plné; NCBI RefSeq-pack, Fenotyp a Literatura—OMIM Alely-plné; OMIM Feno Loci-plné; OMIM Geny-plné; HGMD Varianty-plný; GWAS Katalog-plné, Nařízení—ENCODE Nařízení-show; RefSeq Func Elems-plné, Variace—Společné Snp(151)-plné; FlaggedSNPs(151)-plné, Opakuje—Mikrosatelitů-plné; Jednoduché Opakuje-full. V STRs zkoumány ceně 20 DATABÁZI lokusy používá FBI, další tři loci v současné době používá v Austrálii (Penta E, Penta D, D6S1043), a SE33 což je jádro STR v německé národní databáze a následně byla začleněna do několika Evropských soupravy.

Výsledky a Diskuse

celkem 57 asociační studie pocházejí ze tří databází splnil naše kritéria zařazení: uvádí souvislost mezi STR-inclusive geny a fenotyp a statistické analýzy hlášení p-hodnota menší než 0,05. U 24 markerů bylo identifikováno padesát jedinečných znaků (doplňková Tabulka 1). Schizofrenie byla nejčastěji popsaná vlastnost s celkem 11 studie vykazující údaje o 14 různé polymorfismy potenciálně spojené s osmi lokusy. Dva samostatné články zkoumali allelickou frekvence mezi lidmi, kteří se pokusili o sebevraždu a vykázala výrazně vyšší frekvenci mezi 10 různých alel sedmi forenzní loci. Intronic STR TH01 měl největší počet studií s 26 zprávy popisující 27 znaky potenciálně spojené s 40 různé genotypy. Pět z těchto studií zkoumalo souvislost se schizofrenií a uvádělo pět polymorfismů, které jsou pravděpodobně spojeny s onemocněním. Žádné studie příponu alel nebo genotypů s fenotypem byly nalezeny pro Penta E, Penta D, D3S1358, SE33, nebo D10S1248; nicméně, jedna studie Shi et al. (2012) zkoumal metodu diagnostiky Downova syndromu testováním trizomie na lokusu Penta D, protože je umístěn na chromozomu 21. Podobně šest z 10 článků zahrnutých pro D21S11 zkoumalo účinnost markeru v genetických testech na Downův syndrom.

Z 57 článků, které navrhuje asociace mezi forenzní STR a fenotyp, žádný z nich potvrdilo, žádné konkrétní genotyp být pouze kauzální o fenotypu. Přes 13 STRs, že se nachází ve funkční gen, tam byly žádné záznamy v on-Line Mendelian Inheritance in Man (OMIM) databáze vztahující se žádné STR-inclusive oblastech těchto genů s onemocněním. Výjimečným výsledkem je počet studií vykazujících souvislost mezi fenotypem a polymorfismy na lokusu TH01.

TH01

TH01 se nachází v první intron z tyrosin hydroxylázy (TH) genu a je běžně charakterizována opakovat motiv n nebo alternativně podle n motiv, podle GenBank horní pramen nomenklatury. TH je enzym omezující rychlost, který se podílí na biosyntéze katecholaminů dopaminu, epinefrinu a norepinefrinu. Katecholaminy působí jako neurotransmitery i hormony, které pomáhají udržovat homeostázu (Eisenhofer et al ., 2004). Jako takový byl v literatuře popsán silný vztah (Eisenhofer et al., 2004; Ng a kol., 2015) mezi variacemi v expresi TH a vývojem neurologických, psychiatrických a kardiovaskulárních onemocnění.

předchozí studie (McEwen, 2002; Antoni et al., 2006; Bastos a kol., 2018) ukázaly, že zvýšené hladiny epinefrinu a norepinefrinu jsou vyjádřeny u jedinců trpících akutním nebo chronickým stresem. Wei a kol. (1997) zjistili, že jedinci nesoucí alelu TH01-9 vykazovali nejvyšší hladiny norepinefrinu v séru mezi populací nesouvisejících zdravých dospělých, zatímco nosiče alely TH01-7 vykazovaly nejnižší. Barbeau et al. (2003) zkoumal vztah mezi počtem opakování TH01 a hemodynamickými parametry u subjektů v klidu a v reakci na aplikované stresory. Výsledky této studie naznačují, že alely 6 a 9.3 TH01 jsou spojeny se snížením hemodynamických odpovědí na stres, které nabízejí ochranný účinek jednotlivcům nesoucím tyto alely. Dopravci TH01-6 alely zobrazeny nižší srdeční frekvence reaktivita při vystavení stresory s rostoucím věkem než ti, bez TH01-6 alelu. Dále jedinci nesoucí TH01-9.3 neprokázaly žádné zvýšení systolického krevního tlaku v reakci na stres, vzhledem k tomu, že ty, které nevykazují TH01-9.3 alela prokázaly významné zvýšení systolického krevního tlaku reaktivita se zvyšujícím se věkem. Naopak bylo zjištěno, že alela TH01-7 je škodlivá pro krevní tlak u osob s vyšším indexem tělesné hmotnosti (BMI). Subjekty nesoucí TH01-7 vykazovaly vyšší klidový systolický krevní tlak se zvyšováním BMI a zvýšenou reaktivitou srdeční frekvence v reakci na stresory se zvyšujícím se BMI.

bylo také hlášeno, že TH01-7 je významně častější u pacientů náchylných k depresi (Chiba et al ., 2000). Alela TH01-8 byla nalezena častěji při pokusech o sebevraždu (Persson et al ., 1997), jedinci s depresí (Serretti et al., 1998) a jednotlivci s bludnou poruchou (Morimoto et al., 2002). Persson et al. (2000) zkoumal vliv počtu opakování TH01 na 30 osobnostních dimenzí. Předměty mají TH01-8 alely vyšší skóre v neuroticismu aspekty s významnými rozdíly mezi jednotlivci zobrazování hněv, nepřátelství a zranitelnost (Persson et al., 2000), ve srovnání s nosiči alely jiných než TH01-8. Devět opakování na lokusu TH01 bylo spojeno s bludnou poruchou (Morimoto et al ., 2002) a extraversion (Točigi et al., 2006). Dále, Yang a kol. (2011) provedla řadu asociačních studií v Číně a uvedla, že frekvence TH01-9.3 byla vyšší u těch, zobrazení sebevražedné chování, a TH01-10 byl výrazně zastoupeni v jedinci prokazující, násilné chování, včetně sexuálního napadení (Yang et al., 2010) a u mužů s impulzivním násilným chováním (Yang et al., 2013). TH01 byl také spojen s různými chorobnými stavy, jako je schizofrenie (Jacewicz et al ., 2006b), predispozice k malárii (Gaikwad et al., 2005; Alam et al., 2011), syndrom náhlého úmrtí kojenců (SIDS) (Klinschar et al., 2008; soudy a Madea, 2011) a Parkinsonova choroba (Sutherland et al., 2008).

jak již bylo zmíněno, TH katalyzuje přeměnu tyrosinu na levodopu (L-DOPA), která se pak převede na dopamin. Dopamin může být dále přeměněn na norepinefrin a epinefrin. Experimenty In vitro již dříve prokázaly, že TH01 může regulovat transkripci TH genu a vykazovat kvantitativní tlumící účinek (Albanèse et al ., 2001). Alely TH01 inhibovaly transkripci úměrně počtu opakování. Vzhledem k tomu, že tolik životně důležitých funkcí se spoléhá na přítomnost dopaminu a jeho metabolitů (Wei et al ., 1997; Meiser et al., 2013), poruchy dopaminergních drah byly spojeny s vývojem četných psychologických onemocnění (Meiser et al ., 2013) a v tomto přehledu byl TH01 do značné míry spojen se schizofrenií (Kurumaji et al ., 2001) a Parkinsonovy choroby (Meiser et al., 2013). Čím déle TH01-9.3 a TH01-10 alel, předpokládá výnos méně dopaminu, byly nalezeny častěji u jedinců, zobrazení vlastností orientační dopaminergní dysfunkce jako impulsivní násilné chování (Yang et al., 2013), sexuální napadení (Yang et al., 2010) a závislost (Sander et al., 1998; Anney a kol., 2004).

byly pozorovány některé protichůdné asociace mezi TH01 a určitými fenotypy. Například De Benedictis et al. (1998) hlášeno významné spojení >9 TH01 se opakuje s dlouhověkostí u mužských italských stoletců. Naproti tomu von Wurmb-Schwark et al. (2011) nebyli schopni replikovat tento výsledek při použití stejného designu studie na německé populaci, stejně jako Bediaga et al. (2015) také nebyli schopni potvrdit sdružení v severošpanělské populaci. Podobně existují protichůdné zprávy o sdružení TH01-9.3 se SIDS napříč evropskými populacemi. V roce 2008 Klinschar et al. (2008) zjistil, že frekvence alely TH01-9.3 byla významně vyšší u pacientů s SIDS než u kontrol v německé populaci. Toto sdružení bylo dále potvrzeno soudy a Madea (2011). Naopak Studer et al. (2014) nebyli schopni replikovat tento výsledek ve švýcarské populaci. K potvrzení existence asociací mezi TH01 a těmito fenotypy jsou zapotřebí další populační asociační studie.

žádná ze studií zkoumajících TH01 nezjistila žádný z přidružených genotypů jako příčinu onemocnění; proto by uvedená sdružení měla být považována pouze za možná nebo potenciální. Mnoho vlastností, hlášeny být spojeno s TH01 jsou multifaktoriální, což znamená, že jsou ovlivněny oba geny a prostředí, jako například v případě Parkinsonovy choroby (Meiser et al., 2013) a schizofrenie (Zhuo et al., 2019).

Potenciální Sdružení Dalších STR Markerů

Schizofrenie je komplexní dědičné duševní zdraví, porucha, vyznačující se bludy, halucinacemi a poruchou sociálního poznávání. Rozumí se, že schizofrenie je polygenní a alely zatěžující onemocnění jsou distribuovány napříč více lokusy (Giusti-Rodríguez a Sullivan, 2013; Zhuo et al ., 2019). V souladu s touto představou je, že naše studie odhalila, že schizofrenie byla spojena s největším počtem STRs: FGA, TH01, vWA, D2S441, D2S1338, D8S1179, D16S539, D18S51. Jedna studie (Jacewicz et al., 2006a) zjistili, že delší opakování u D18S51 a D2S1338 byla významně častější u pacientů než u kontrol. Tento trend je v souladu s expanzí opakování trinukleotidů u jiných závažných psychiatrických poruch. I když inherentní složitosti onemocnění představuje výzvu výzkumníků, neurotransmiter abnormality jsou již dávno uznávána jako hlavní přispívající faktor v patogenezi schizofrenie (maki myslel, et al., 2005; Modai a Shomron, 2016).

samotné genetické mutace nestačí k vyvolání nástupu a vývoje schizofrenie; proto je nutný další výzkum, aby se prozkoumalo, jak genetické rizikové faktory interagují s environmentálními rizikovými faktory ve vývoji, nástupu a progresi stavu.

žilní tromboembolie (VTE) je porucha definovaná výskytem hluboké žilní trombózy a / nebo plicní embolie. vWF je glykoprotein, který hraje roli v adhezi destiček během koagulace; proto se rozumí, že změny sérových hladin vWF mohou přispět k poruchám trombózy (Laird et al ., 2007). Meraz-Rios et al. (2014) zjistili, že vWA-18, TPOX-9 a TPOX-12 byly pozorovány častěji u jedinců s žilní trombózou v mexické populaci mestizo. Kromě toho byly vWA a TPOX spojeny s chronickou myeloidní leukémií (Wang et al ., 2012).

Trisomys

Downův syndrom nebo trizomie-21 lze diagnostikovat přítomností třetí alely na chromozomu 21. Tato trizomie může být přítomen v každém polymorfní marker nalezen na chromozomu 21, a existuje několik studií, vyhodnocení použití D21S11 a Penta D jako efektivní markerů downova syndromu detekce (Yoon et al., 2002; Liou et al., 2004; Shi et al., 2012; Guan a kol., 2013). Podobně, D18S51 a D13S317 mohou být použity jako genetické markery pro diagnostiku přítomnosti edwardsův syndrom (Trizomie-18) a Patauův syndrom (Trizomie-13), resp. Trisomys jsou příkladem kauzální asociace, protože budou postiženi všichni jedinci se třemi chromozomy. Zatímco přítomnost dalších alel na chromozomech 13, 18, nebo 21 neodhalí zdravotní stav, neznámý dárce, poskytují další identifikovatelné informace vyšetřovatelů.

rakovina

forenzní STRs byly použity jako genetické markery v několika studiích ke screeningu alel souvisejících s rakovinou. Hui a kol. (2014) zjistili, že dva páry alel (D8S1179-16 s D5S818-13 a D2S1338-23 s D6S1043-11) byly zjištěny častěji u pacientů s rakovinou žaludku. Studie z Číny dále identifikovala významnou souvislost mezi homozygotními alelami na D6S1043 a zvýšeným rizikem invazivního karcinomu děložního čípku (Wu et al ., 2008). Ztráta heterozygotnosti (LOH) je genetická mutace, která má za následek ztrátu jedné kopii heterozygotní gen, což často vede k rakovině kvůli ztrátě funkční tumor supresorových genů. LOH v různých nádorových tkání byly pozorovány na množství forenzní loci jako CSF1PO, FGA, vWA, D3S1358, D5S818, D8S1179, D13S317, a D18S51 u pacientů s nádorem hrtanu (Rogowski et al., 2004). LOH může změnit výsledky profilu DNA a měla by být vzata v úvahu v případech, kdy je k dispozici pouze rakovinná tkáň pro analýzu (Peloso et al ., 2003; Zhou et al., 2017).

Qi et al. (2018) provedla studii zkoumající možnost použití genetických markerů spíše než příbuzných genů k screeningu predispozice k rakovině plic a jater. Tato studie používá DATABÁZI markerů zkoumat teorii programovaných nástupu, který hypotézu, že výskyt chronické onemocnění je nezávislá na věku a místo toho mohou záviset na naprogramované nástup vzor. Výsledky ukázaly významný rozdíl ve výskytu rakoviny plic mezi těmi, kteří nesli D18S51-20 alela a ti, kteří ne, a výskyt rakoviny jater mezi těmi, nesoucí D21S11-30.2 a D6S1043-18 alel a ti, kteří ne. Zatímco tyto výsledky ukazují DATABÁZI markerů být použit k předpovědět individuální predispozice k rakovině, existuje rozsáhlý počet rakovinou souvisejících genů v genomu, a proto je riziko narušení genetického soukromí s touto informací zůstává nízká.

Y a X, Která

chromozomu Y má nahromaděné mužské výhodu a plodnosti geny (Lahn a Page, 1997; Hroby, 2006), a tak je možné, že fenotypy spojené s mužství jsou spojeny s Y-STRs. X-vázané fenotypy (v důsledku recesivních genů na chromozomu X) jsou častější u mužů (protože neexistuje dominantní homolog chromozomu Y), takže mohou existovat také asociace s X STRs. Ve skutečnosti se nedávno ukázalo, že geny spojené s X ovlivňují mužskou plodnost a poměr pohlaví potomků u myší (Kruger et al ., 2019).

Sdružení Versus Kauzalita

asociace na STR se rys nebo nemoci nemá odvodit příčinné souvislosti. Navíc se zdá, že některé alely mají opačné účinky: alela TH01 9.3 může pomoci se stresem (Zhang et al ., 2004), ale má také potenciální souvislost se sebevraždou (Persson et al., 1997; Yang a kol., 2011). Genetická varianta je považována za příčinnou, pokud je známo, že přítomnost varianty způsobí účinek, který zase způsobí onemocnění (Hu et al., 2018). Nikdo ze sdružení uvedené v této studii nabízejí důkaz o příčinné souvislosti (s výjimkou trisomys), spíše navrhují obecný vztah mezi některými STRs používané ve forenzní aplikace a fenotyp. Tyto vztahy lze také vysvětlit matoucími proměnnými, zaujatost, nebo náhodou v případech, kdy významné zjištění nelze replikovat jinou studií. Ve skutečnosti lze tento přezkum považovat za odraz širší takzvané „replikační krize“ ve vědě (Schooler, 2014). Mnoho studií uvedených v tomto přehledu nemusí být dostatečně zmírněno proti „problému s více srovnáními“, kde bude řada srovnání náhodou významná. Nastavením prahové hodnoty p na 0, 05 riskujeme, že 5% významných výsledků je náhodou významné.

mnoho vlastností, které lze předpovědět genetickou analýzou, je výsledkem epistatických interakcí mezi geny a faktory prostředí. Při zvažování asociací v tomto přehledu není rozumné naznačovat, že jedinec, který má častěji pozorovanou alelu spojenou se znakem, vyjádří specifický fenotyp. Existuje mnoho základních mechanismů podílejících se na rozvoji komplexních chorob a zároveň riziko soudních STRs být zjištěno, odhalit, odhalovat lékařské informace je minimální, přítomnost konkrétní alely může znamenat zvýšené nebo potenciální riziko pro fenotyp.

Molekulární Mechanismy

i Když je pravda, že forenzní markery se nacházejí v nekódující oblasti, tam je stále více důkazů, že STRs v intronů a up – nebo down-stream genů může mít vliv na fenotyp. Je známo, že mutace STR v 5′ netranslakované oblasti (UTR) modifikují genovou expresi, pravděpodobně proto, že slouží jako místa vazby na proteiny (Li et al., 2004). Mutace v 3 ‚ UTR vedou k rozšířené mRNA, která může být toxická pro buňku (Li et al ., 2004; La Spada a Taylor, 2010). V intronech je umístěno 13 Strs CODIS (doplňková Tabulka 2). Mutace v intronech mohou ovlivnit sestřih mRNA, což může vést k umlčení genu nebo ztrátě funkce (Li et al., 2004; La Spada a Taylor, 2010). Opakování TCAT v prvním intronu TH01 působí jako transkripční regulační prvek in vitro (Meloni et al ., 1998). Albanèse et al. (2001) hlásil snížení transkripční aktivity TH, protože počet opakování TCAT se pohyboval od tří do osmi. STRs jsou také nalezené ve vysoké hustotě v promotér regionů a je vysoce pravděpodobné, že některé jsou zapojeny do genové exprese modulací rozteč regulační prvky (Džamáíl et al., 2012; Sawaya a kol., 2013; Gymrek et al., 2016; Quilez et al., 2016; Gymrek, 2017).

Tam je teď etiologické podpora pro STRs jako původci onemocnění v tom, že jsou docela věrohodně epigenetické regulátory genové exprese, kdy se nachází v intronů nebo up – nebo down-stream genů. To může zvýšit před podporu hypotézy o sdružení, a tím snížit požadovanou hladinu významnosti, jak je popsáno Kidd (1993), který je v rozporu s „multiple comparison problém“ diskutovali dříve.

závěr

zatímco výsledky této studie naznačovaly velké množství fenotypových znaků spojených s forenzními STRs, žádný nebyl shledán nezávisle příčinným nebo prediktivním onemocněním. Nicméně, protože existuje mnoho hlášených případů opakování tetranukleotidů zapojených do onemocnění a byly prokázány molekulární mechanismy, zůstává velká šance, že se tento závěr může v blízké budoucnosti změnit. Jedním z omezení této studie bylo jediné použití prohlížeče genomu UCSC. Budoucí studie mohou mít prospěch z použití širšího spektra zdrojů a zkoumání dalších markerů, jako jsou SNP v sousedních oblastech, mtDNA a Y-STRs. V případě, že statisticky významná souvislost, kauzální nebo prediktivní vztah je objeven, to není nutně platný důvod pro odstranění z STR panely, ale další ochranná opatření, jako je zpřísnění právní předpisy, okolní genetické soukromí, možná je třeba zvážit, aby se zabránilo zneužití této informace.

autorské příspěvky

NW navrhl studii, provedl přehled literatury a napsal rukopis. MB projekt vymyslel, navrhl studii, a přezkoumal a upravil rukopis. DM projekt vymyslel a řídil, navrhl studii, a přezkoumal a upravil rukopis. Všichni autoři přispěli k článku a schválili předloženou verzi.

střet zájmů

autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez jakýchkoli obchodních nebo finančních vztahů, které by mohly být vykládány jako potenciální střet zájmů.

Doplňkový Materiál

Doplňkový Materiál pro tento článek lze nalézt online na adrese: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2020.00884/full#supplementary-material