Varování

Pokud některou z podmínek/rizikových faktorů zmíněných níže, vhodnost přípravku EVRA by měly být projednány s ženou.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z podmínek nebo rizikových faktorů, žena by měli být poučeni, aby ji kontaktovat lékaře, aby zjistit, zda užívání přípravku EVRA by měla být přerušena.

Neexistuje žádný klinický důkaz, že transdermální náplast je v každém aspektu bezpečnější než kombinovaná perorální antikoncepce.

přípravek EVRA není indikován během těhotenství (viz bod 4.6).

Riziko žilní tromboembolie (VTE)

užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilní tromboembolie (VTE) ve srovnání s žádnou pomocí. Výrobky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron, jsou spojeny s nejnižším rizikem VTE. U jiných přípravků, jako je EVRA, může být riziko až dvojnásobné. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten s nejnižší riziko VTE, by měla být přijata pouze po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku EVRA, jak její současné rizikové faktory ovlivňují toto riziko, a že její riziko VTE je nejvyšší v první rok používání. Existují také určité důkazy o tom, že riziko se zvyšuje, když je CHC znovu zahájena po přestávce v užívání 4 týdny nebo déle.

u žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se přibližně u 2 z 10 000 vyvine VTE po dobu jednoho roku. U každé ženy však může být riziko mnohem vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

odhaduje se, že z 10 000 žen, které užívají nízkou dávku CHC, která obsahuje levonorgestrel, se přibližně u 61 vyvine VTE za jeden rok. Studie naznačují, že výskyt VTE u žen užívajících přípravek EVRA je až 2krát vyšší než u uživatelů Chc, které obsahují levonorgestrel. To odpovídá přibližně 6 až 12 VTE za rok z 10 000 žen, které užívají přípravek EVRA.

v obou případech je počet VTE za rok nižší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo v poporodním období.

VTE může být fatální v 1-2% případů.

Počet VTE příhod na 10 000 žen za jeden rok

Velmi zřídka, trombóza má hlášeno v CHC uživatelé v jiných krevních cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory pro VTE,

riziko žilních tromboembolických komplikací v CHC uživatelé mohou podstatně zvýšit u ženy s další rizikové faktory, zvláště pokud existuje více rizikových faktorů (viz tabulka).

EVRA je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které ji na vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě její celkové riziko VTE, by mělo být zváženo. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, CHC by neměl být předepsán (viz bod 4.3).

Neexistuje žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

zvýšené riziko tromboembolie v těhotenství a zvláště v období 6 týdnů šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě, že příznaky ženy by měli být poučeni, aby vyhledali okamžitou lékařskou pomoc a informovala zdravotnického pracovníka, že je užívání CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

– jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;

– bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze při stání nebo chůzi;

– větší teplo v postižené noze; červené nebo barvu kůže na nohou.

příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

– náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;

– náhlý kašel, který může spojen s hemoptýzou;

– ostrou bolest na hrudi;

– těžké točení hlavy nebo závratě;

– rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být chybně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího ústrojí).

další příznaky vaskulární okluze mohou zahrnovat: náhlou bolest, otok a mírné modré zabarvení končetiny.

Pokud dojde k okluzi v oku, příznaky se mohou pohybovat od bezbolestného rozmazání vidění, které může postupovat ke ztrátě zraku. Někdy může dojít ke ztrátě zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriální tromboembolie (ATE)

Epidemiologické studie související používání Chc se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cévní mozkové příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, mrtvice). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory pro JEDLI,

riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhoda v CHC uživatelů se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek EVRA je kontraindikován, pokud má žena závažný nebo mnohočetný rizikový faktor ATE, který ji vystavuje vysokému riziku arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je větší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, CHC by neměl být předepsán (viz bod 4.3).

Příznaky JEDLI,

V případě, že příznaky ženy by měli být poučeni, aby vyhledali okamžitou lékařskou pomoc a informovala zdravotnického pracovníka, že je užívání CHC.

příznaky cerebrovaskulární nehody mohou zahrnovat:

– náhlá necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;

– náhlé potíže s chůzí, závratě, ztráta rovnováhy nebo koordinace;

– náhlá zmatenost, potíže mluvení nebo porozumění;

– náhlé potíže vidět v jednom nebo obou očí;

– náhlá, závažná nebo dlouhotrvající bolest hlavy bez známé příčiny;

– ztráta vědomí nebo mdloby s nebo bez záchvatu.

dočasné příznaky naznačují, že se jedná o přechodný ischemický atak (tia).

příznaky infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:

– bolest, nepohodlí, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;

– nepohodlí vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;

– pocit, že jsou plné, mají poruchy trávení nebo dušení;

– pocení, nevolnost, zvracení nebo závratě;

– extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;

– rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

ženy užívající kombinovanou antikoncepci by měly být důrazně doporučeny, aby v případě možných příznaků trombózy kontaktovaly svého lékaře. V případě podezření nebo potvrzené trombózy by mělo být užívání hormonální antikoncepce přerušeno. Vzhledem k teratogenitě antikoagulační léčby (kumariny) by měla být zahájena adekvátní antikoncepce.

Nádory,

zvýšené riziko rakoviny děložního hrdla u dlouhodobých uživatelů Coc bylo hlášeno v některých epidemiologických studiích, ale pokračuje diskuse o tom, do jaké míry toto zjištění lze přičíst matoucí vlivy sexuálního chování a dalšími faktory, jako je lidský papilloma virus (HPV).

meta-analýza z 54 epidemiologických studií bylo zjištěno mírné zvýšení rizika (RR = 1.24) diagnostikovaných karcinomů prsu u žen, které užívají Coc. Nadměrné riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení užívání COC. Protože rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, přebytek počtu diagnóz rakoviny prsu u současných a nedávných uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu. Rakoviny prsu diagnostikované u všech uživatelů bývají klinicky méně pokročilé než rakoviny diagnostikované u nikdy uživatelů. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být způsoben dřívější diagnózou rakoviny prsu u uživatelů COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obou.

ve vzácných případech byly u uživatelů Coc hlášeny benigní nádory jater a ještě vzácněji maligní nádory jater. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícím intraabdominálním krvácením. Proto nádory jater by měly být v úvahu při diferenciální diagnostice, když silná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u žen užívajících přípravek EVRA.

ALT

v Průběhu klinických studií u pacientů léčených pro hepatitidy C virus (HCV), s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, transamináz (ALT) zvýšení vyšší než 5 krát vyšší než horní hranice normálu (ULN) došlo k výrazně častější u žen, s použitím ethinyl estradiol-obsahující léky, jako jsou kombinované hormonální antikoncepce (Chc) (viz body 4.3 a 4.5).

Psychiatrické Poruchy

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky hormonální antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese může být závažná a je dobře známým rizikovým faktorem pro sebevražedné chování a sebevraždu. Ženy by měly být poučeny, aby kontaktovaly svého lékaře v případě změn nálady a depresivních příznaků, a to i krátce po zahájení léčby.

další stavy

– antikoncepční účinnost může být snížena u žen vážících rovných nebo vyšších než 90 kg (viz body 4.2 a 5.1).

– u žen s hypertriglyceridemií nebo s její rodinnou anamnézou může být při užívání kombinované hormonální antikoncepce zvýšené riziko pankreatitidy.

– ačkoli u mnoha žen užívajících hormonální antikoncepci bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významné zvýšení je vzácné. Definitivní vztah mezi užíváním hormonální antikoncepce a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Pokud během užívání kombinované hormonální antikoncepce v pre-existující hypertenzí konstantně zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo signifikantní nárůst krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, kombinovaná hormonální antikoncepce, musí být staženy. Kombinované užívání hormonální antikoncepce může být obnoveno, pokud lze antihypertenzní terapií dosáhnout normotenzních hodnot.

– tyto podmínky byly hlášeny objevit nebo zhoršit s oběma těhotenství a užívání COC, ale důkaz o souvislosti s užívání COC je neprůkazné: Žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou; onemocnění žlučníku, včetně cholecystitis a žlučové kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-ureamic syndrom; sydenhamova chorea; herpes gestationis; otoskleróza-související ztráta sluchu.

– akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení kombinované hormonální antikoncepce, dokud se markery jaterních funkcí nevrátí k normálu. Recidiva cholestatického pruritu, ke kterému došlo během předchozího těhotenství nebo předchozího užívání pohlavních steroidů, vyžaduje přerušení kombinované hormonální antikoncepce.

– Přestože kombinovaná hormonální antikoncepce může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy o potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání kombinované hormonální antikoncepce. Diabetické ženy by však měly být pečlivě sledovány, zejména v rané fázi užívání přípravku EVRA.

– během užívání COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

– Chloasma se může příležitostně vyskytnout při užívání hormonální antikoncepce, zejména u uživatelů s anamnézou chloasma gravidarum. Uživatelé se sklonem k chloasmatu by se měli při používání přípravku EVRA vyvarovat vystavení slunci nebo ultrafialovému záření. Chloasma často není zcela reverzibilní.

Lékařské vyšetření/konzultace,

Před zahájením nebo obnovení EVRA kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) by měla být přijata, a je třeba vyloučit těhotenství. Měl by být měřen krevní tlak a mělo by být provedeno fyzikální vyšetření podle kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby nakreslit ženskou pozornost na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku EVRA v porovnání s dalšími Chc, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co dělat v případě suspektní trombózy.

žena by měla být rovněž poučena, aby si pozorně přečetla příbalovou informaci a dodržovala uvedené pokyny. Četnost a povaha vyšetření by měla být založena na zavedených praktických pokynech a měla by být přizpůsobena jednotlivé ženě.

ženy by měly být upozorněny, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcemi HIV (AIDS) a jinými pohlavně přenosnými chorobami.

nepravidelnosti krvácení

u všech kombinovaných hormonálních kontraceptiv může dojít k nepravidelné ztrátě krve (špinění nebo průlomové krvácení), zejména během prvních měsíců užívání. Z tohoto důvodu bude lékařský posudek o nepravidelné ztrátě krve užitečný až po adaptačním období přibližně tří cyklů. Pokud krvácení přetrvává, nebo intermenstruační krvácení objeví po dříve pravidelných cyklech, zatímco EVRA byl používán podle doporučeného dávkování, protože jiné než EVRA by měla být považována za. Je třeba zvážit nehormonální příčiny a v případě potřeby přijmout odpovídající diagnostická opatření k vyloučení organického onemocnění nebo těhotenství. To může zahrnovat kyretáž. U některých žen se během tohoto období bez transdermální náplasti nemusí vyskytnout krvácení z vysazení. Pokud byl přípravek EVRA užíván v souladu s pokyny popsanými v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla těhotná. Nicméně, pokud EVRA nebyla přijata podle těchto pokynů před prvním vynechal krvácení nebo pokud se krvácení z vysazení dvakrát minul, těhotenství musí být vyloučeno před EVRA používat je i nadále.

u některých uživatelů se může po vysazení hormonální antikoncepce objevit amenorea nebo oligomenorea, zejména pokud takový stav již existoval.

1 Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY, na základě relativního rizika pro Chc obsahující levonorgestrel oproti nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.