Dědičné a získané deficitem antitrombinu: epidemiologie, patogeneze a možnosti léčby
Antitrombinu je glykoprotein kritické pro regulaci koagulace. Jeho primárním účinkem je inhibice aktivovaných koagulačních faktorů IIa (trombin) a Xa. Kromě toho existuje stále více důkazů, které naznačují, že antitrombin také hraje roli při inhibici zánětu v prostředí vaskulárního endotelu. Snížené plazmatické antitrombinu může mít za následek vrozenou nedostatek nebo vznikají sekundárně z řady poruch, jako je jaterní dysfunkce, předčasné dětství a sepse, nebo v důsledku zásahů jako velkou operaci nebo kardiopulmonální bypass. Vrozený nedostatek antitrombinu je klinicky nejdůležitější ze zděděných trombofilií, což vede k trombóze u většiny postižených. Výzva v řízení těchto pacientů je zabránit potenciálně život ohrožující trombózy, při minimalizaci stejně významné riziko krvácení spojené s dlouhodobou antikoagulační. Toho je dosaženo v první řadě identifikací vysoce rizikových epizod, jako je chirurgický zákrok, nehybnost a těhotenství, pro které lze krátkodobě použít profylaktickou antikoagulaci. Profylaxe pro takové období je nejlepší poskytována použít nízkomolekulární heparin (LMWH) se nahrazení nebo přidání antitrombinu soustředit zejména vysoce rizikových okolností. V případě těhotenství se antitrombinový koncentrát často používá v době narození, kdy LMWH může zvýšit riziko krvácení po porodu. Jako u pacientů s vrozeným deficitem antitrombinu starší, takže jejich trombotické riziko se postupně zvyšuje, a pro mnoho pacientů dlouhodobé antikoagulační nevyhnutelné, protože opakující se epizody žilního tromboembolismu. Existuje velký zájem o roli deficitu antitrombinu v nastavení sepse a kriticky nemocného pacienta, kde existuje jasná korelace mezi závažností onemocnění a stupněm redukce antitrombinu. Zatím však není jasné, do jaké míry deplece antitrombinu ovlivňuje klinický stav těchto pacientů. Řada studií zkoumala použití antitrombinu jako léčba v intenzivní péči se celkový závěr je, že tam je nějaký přínos pro jeho použití, ale pouze tehdy, pokud velký supra-fyziologické dávky. Rovněž se ukázalo, že současné užívání jakékoli formy heparinu odstraňuje jakýkoli přínos léčby antitrombinem v tomto prostředí. Až donedávna byla náhrada antitrombinu dostupná pouze jako souhrnný produkt získaný z plazmy, který i přes účinnou virovou inaktivaci stále nese nejisté riziko infekce přenášené transfuzí. Rekombinantní antitrombinový přípravek, který je nyní vyšetřován a nedávno licencován v Evropě, může poskytnout užitečnou alternativní možnost léčby.