VAROVÁNÍ

součástí OPATŘENÍ oddíl.

bezpečnostní OPATŘENÍ

Myelosuprese, Imunosuprese, Selhání Kostní Dřeně a Infekce

Cytoxan (cyklofosfamid) mohou způsobit myelosuprese (leukopenie, neutropenie, trombocytopenie a anémie), selhání kostní dřeně a závažné snížení imunity, což může vést k závažné a někdy fatální infekce,včetně sepse a septického šoku. Latentní infekce mohou být znovu aktivovány .u některých případů neutropenie může být indikována antimikrobiální profylaxe podle uvážení ošetřujícího lékaře. V případěneutropenická horečka je indikována antibiotická terapie. Mohou být také indikována antimykotika a/orantiviraly.

sledování kompletního krevního obrazu je nezbytné během léčby cyklofosfamidem, aby bylo možné dávku v případě potřeby upravit.Cyklofosfamid by neměl být podáván pacientům s neutrofily ≤ 1 500 / mm3 aploštičky < 50 000 / mm3.Cyklofosfamid léčba nemusí být uveden, nebo by měla být přerušena, nebo dávka snížena, u pacientů, kteří mají, nebo kteří vyvinout závažné infekce.G-CSF může být podáván ke snížení rizika komplikací neutropenie spojené s užíváním cyklofosfamidu. Primární a sekundární profylaxe G-CSF by měla být zvážena u všech pacientů, u nichž se předpokládá zvýšené riziko komplikací neutropenie. Na nadirs snížení počtu leukocytů a počet trombocytů se obvykle dosaženo v týdnech 1 a 2 léčby.Očekává se, že počet periferních krvinek se normalizuje přibližně po 20 dnech. Bylo hlášeno selhání kostní dřeně. Závažná myelosuprese může být očekávána zejména u pacientů předem léčených a / nebo současně léčených chemoterapií a / nebo radioterapií.

močové cesty a renální toxicita

hemoragická cystitida, pyelitida, ureteritida a hematurie byly hlášeny u cyklofosfamidu. Lékařské a / nebo chirurgické podpůrnéléčba může být nutná k léčbě prodloužených případů těžké hemoragické cystitidy. Přerušte léčbu cyklofosfamidem v případě těžkého hemoragiekystitida. Urotoxicita (ulcerace močového měchýře, nekróza, fibróza, kontraktura asekundární rakovina) může vyžadovat přerušení léčby cyklofosfamidem nebo cystektomie. Urotoxicita může být fatální. Urotoxicita může nastat při krátkodobém nebodlouhodobé užívání cyklofosfamidu.

před zahájením léčby vyloučte nebo opravte jakékoli překážky v moči. Močový sediment by měl býtpravidelně kontrolována na přítomnost erytrocytů a dalších známekurotoxicity a / nebo nefrotoxicity. Cyklofosfamid by měl být používán pomocíopatrně, pokud vůbec, u pacientů s aktivními infekcemi močových cest.Agresivní hydratace s nucenou diurézou a častým vyprazdňováním močového měchýře můžesnížit frekvenci a závažnost toxicity močového měchýře. Mesna byla použitazabránit závažné toxicitě močového měchýře.

Kardiotoxicity

Myokarditida, myopericarditis, perikardiální výpotek, včetně srdeční tamponáda, a městnavého srdečního selhání, které mohou být fatální,byly hlášeny s cyklofosfamidem terapie

Supraventrikulární arytmie (včetně fibrilace síní a flutter) a ventrikulární arytmie (včetně závažné QTprolongation spojené s ventrikulární tachyarytmie) byly reportedafter léčby s režimy, která zahrnovala cyklofosfamid.

riziko kardiotoxicity může být zvýšena s highdoses cyklofosfamidem u pacientů s pokročilým věkem, a u pacientů spředchozí radiační léčba pro srdeční oblasti a/nebo předchozí orconcomitant léčbě jinými kardiotoxickými látkami.

Zvláštní opatrnost je nutná u pacientů s riskfactors pro kardiotoxicity a u pacientů s již existujícím srdečním onemocněním.

monitorujte pacienty s rizikovými faktory kardiotoxicity as preexistujícím srdečním onemocněním.

Plicní Toxicita

Pneumonitida, plicní fibróza, plicní veno-occlusivedisease a jiné formy plicní toxicitu vedoucí k respirační selhání byly hlášeny v průběhu a po léčbě cyklofosfamidem. Zdá se, že pneumonitida Lateonset (více než 6 měsíců po zahájení cyklofosfamidu) je spojena se zvýšenou mortalitou. Může se vyvinout pneumonitidaroky po léčbě cyklofosfamidem.

monitorujte u pacientů známky a příznaky pulmonarytoxicity.

sekundární malignity

cyklofosfamid je genotoxický . U pacientů léčených režimy obsahujícími cyklofosfamid byly hlášeny sekundární malignity (rakovina močových cest, myelodysplázie,akutní leukémie, lymfomy, rakovina štítné žlázy a sarkomy). Riziko močového měchýře může být sníženo prevencí hemoragické cystitidy.

Veno-okluzivní Onemocnění Jater

venookluzivního onemocnění jater (VOD), včetně fataloutcome byl hlášen u pacientů léčených cyklofosfamidem-containingregimens. O cytoredukční režim v rámci přípravy na kost marrowtransplantation, která se skládá z cyklofosfamid v kombinaci withwhole-ozáření těla, busulfan, nebo jinými látkami byl identifikován jako významný rizikový faktor. VOD bylo také hlášeno, že se postupně vyvíjí u pacientůpřijímající dlouhodobé nízké dávky imunosupresivních dávek cyklofosfamidu. Otherrisk faktory, predisponující k rozvoji VOD patří preexistingdisturbances jaterní funkce, předchozí radioterapie břicha,a nízký performance status.

embryofetální toxicita

cyklofosfamid může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě . Expozice tocyklofosfamidu během těhotenství může způsobit vrozené vady, potrat, retardaci plodu a fetotoxické účinky u novorozence. Cyklofosfamid je teratogenní a embryo-fetální toxický u myší, potkanů, králíků a opic.

Doporučujeme u žen v reprodukčním potenciálem avoidbecoming těhotná a používat vysoce účinnou antikoncepci během léčbu až na 1 rok po ukončení léčby .

neplodnost

u pacientů léčených cyklofosfamidem může být narušena reprodukční funkce mužů a žen a fertilita. Cyklofosfamidinterferuje s oogenezí a spermatogenezí. To může způsobit sterilitu v obousexy. Zdá se, že vývoj sterility závisí na dávcecyklofosfamid, trvání léčby a stav gonadální funkce v době léčby. Sterilita vyvolaná cyklofosfamidem může být ireverzibilníněkteří pacienti. Informujte pacienty o možných rizicích neplodnosti .

zhoršení hojení ran

cyklofosfamid může interferovat s normálním hojením ran.

Hyponatrémie

Hyponatrémie spojena se zvýšenou celkovou tělesnou vodu,akutní intoxikace vodou, a syndrom připomínající SIADH (syndrom ofinappropriate sekrece antidiuretického hormonu), které mohou být fatální, má výsledky.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Cyklofosfamid podávat různé cesty,včetně intravenózní, subkutánní, nebo intraperitoneální injekcí, nebo indrinking vody, způsobené nádory v obou myší a potkanů. Kromě leukémie a lymfomu byly benigní a maligní nádory nalezeny na různých tkáňových místech, včetně močového měchýře, mléčné žlázy, plic, jater a místa vpichu .

cyklofosfamid byl mutagenní a klastogenní v několika genetických toxikologických studiích in vitro a in vivo.

cyklofosfamid je genotoxický v samčích a samičích zárodečných buňkách. Údaje na zvířatech naznačují, že expozice oocytů cyklofosfamidu běhemfolikulární vývoj může vést ke snížení rychlosti implantací a životaschopných těhotenství a ke zvýšenému riziku malformací. Samci myší a myší léčených cyklofosfamidem vykazují změny v mužských reprodukčních orgánech (např. snížení hmotnosti, atrofie, změny spermatogeneze) a snížení reprodukčního potenciálu (např., snížené implantace a zvýšenépoimplantační ztráta) a zvýšení malformací plodu při pářeníneléčené ženy .

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Těhotenství Kategorie D – Rizika Shrnutí

Cyklofosfamid může způsobit poškození plodu, pokud je podán těhotné ženě na základě svého mechanismu účinku a publikoval zprávy o účinky u těhotných pacientek nebo zvířata. Expozice cyklofosfamidu během těhotenství může u novorozence způsobit malformace plodu, potrat, retardaci růstu plodu a toxické účinky. Cyklofosfamid je teratogenní a embryo-fetální toxický u myší, potkanů, králíků a opic. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léku, informujte pacienta o potenciálním nebezpečí pro plod.

údaje u lidí

po expozici cyklofosfamidu v prvním trimestru byly hlášeny malformace kostry, patra, končetin a očí stejně jako potrat. Zpomalení růstu plodu a toxické účinky projevující se v novorozence, včetně leukopenie, anémie, pancytopenie, těžká hypoplazie kostní dřeně, a gastroenteritida byly hlášeny po expozici tocyclophosphamide.

Zvířatech

Podávání cyklofosfamidu na březích myší,potkanů, králíků a opic v období organogeneze v dávkách na orbelow dávka u pacientů na základě plochy povrchu těla za následek variousmalformations, který zahrnoval defekty neurální trubice, končetiny a číslice vady a jiné skeletální anomálie, rozštěpy rtu a patra, a snížená osifikace kostí.

kojící matky

cyklofosfamid je přítomen v mateřském mléce. Neutropenie, trombocytopenie, nízký hemoglobin a průjem byly hlášeny u kojencůprsa krmená ženami léčenými cyklofosfamidem. Protože potenciál forserious nežádoucí účinky u kojených dětí od cyklofosfamid, decisionshould být, zda přerušit kojení nebo přerušit drog,s ohledem na důležitost léku pro matku.

pediatrické použití

pre-pubescentní dívky léčené cyklofosfamidemobecně vyvinou sekundární sexuální charakteristiky normálně a mají pravidelnémensy. Byla hlášena ovariální fibróza se zjevně úplnou ztrátou zárodečných buněk po prodloužené léčbě cyklofosfamidem v pozdní pre-pubescenci.Holky léčeni cyklofosfamidem, kteří mají zachovány funkce vaječníků po ukončení léčby, mají zvýšené riziko rozvoje předčasné menopauzy.

pre-pubescentní chlapci léčeni cyklofosfamidem se normálně rozvíjejísekundární sexuální charakteristiky, ale mohou mít oligospermii nebo azoospermii a zvýšenou sekreci gonadotropinu. Může dojít k určitému stupni varlatatrofie. Azoospermie vyvolaná cyklofosfamidem je u některých pacientů reverzibilní, i když reverzibilita se nemusí objevit několik let po ukončení léčby.

Geriatrické Použití

k Dispozici dostatečné údaje z klinických studií cyclophosphamideavailable u pacientů ve věku 65 let a starší k určení, zda theyrespond jinak než mladší pacienti. Obecně platí, že výběr dávky pro anelderly pacient by měl být opatrný, obvykle začíná na low end thedosing rozsah, vzhledem k vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin, orcardiac fungování a probíhajících onemocnění nebo k jiné lékové terapie.

ženy a muži s reprodukčním potenciálem

antikoncepce

během léčby cyklofosfamidem je třeba se vyhnout těhotenství kvůli riziku poškození plodu .

pacientky s reprodukčním potenciálem by měly používat vysoce účinnou antikoncepci během léčby a po dobu až 1 roku po jejím ukončení.

mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami, kteří jsou nebo mohou otěhotnět, by měli používat kondom během léčby a nejméně 4 měsíce po ní.

Neplodnosti

Ženy

Amenorea, a to přechodná či trvalá, spojená withdecreased estrogenu a zvýšená gonadotropin sekreci vyvíjí v aproportion žen léčených cyklofosfamidem. Postižení pacienti obecněpoužívat pravidelné menstruace během několika měsíců po ukončení léčby. Riziko předčasné menopauzy s cyklofosfamidem se zvyšuje s věkem. Oligomenorrheabyly také hlášeny v souvislosti s léčbou cyklofosfamidem.

údaje na zvířatech naznačují zvýšené riziko neúspěšného těhotenství a malformace mohou přetrvávat i po vysazení cyklofosfamidu, dokud existují oocyty/folikuly, které byly vystaveny cyklofosfamidu během kterékoli z fází zrání. Přesné trvání vývoje folikulů u člověkanení známo, ale může být delší než 12 měsíců .

muži

muži léčeni cyklofosfamidem se mohou vyvinoutoligospermie nebo azoospermie, které jsou obvykle spojeny se zvýšenou gonadotropinale normální sekrece testosteronu.

Použití u Pacientů s poruchou funkce Ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, snížená renalexcretion může mít za následek zvýšení plazmatických hladin cyklofosfamidu a itsmetabolites. To může vést ke zvýšené toxicitě. Sledujte u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl =10 ml/min až 24 mL/min) známky a příznaky toxicity.

Cyklofosfamid a jeho metabolity jsou dialyzablealthough pravděpodobně existují kvantitativní rozdíly v závislosti na dialýze používá systém. U pacientů vyžadujících dialýzu by mělo být zváženo použití konzistentníinterval mezi podáním cyklofosfamidu a dialýzou.

Použití u Pacientů s poruchou funkce Jater

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mají reducedconversion cyklofosfamidu k aktivní 4hydroxyl metabolit, potentiallyreducing účinnost .