B Adaptivní Imunitní Buňky v Horní části Ženského Genitálního Traktu

V kontrastu s vrozenou buňky, CD3+ T lymfocytů čísla jsou nejvyšší během proliferační fáze před klesající v průběhu cyklu a nejnižší během sekreční fáze . T lymfocyty se nacházejí v endometriu jako bazální lymfoidní agregáty, ale také rozptýlené po stromálních vrstvách a epitelu. Je zajímavé, že na rozdíl od periferní krve s poměrem CD4: CD8 2: 1 jsou CD8 + cytotoxické lymfocyty častěji přítomny v FGT . Kromě toho je tento poměr modulován v průběhu normálního menstruačního cyklu. Studie Mettler et al. vyšetřování endometria CD4+ a CD8+ T lymfocytů uvádí, že v průběhu časné proliferační fázi, na vrcholu lymfocytů v FGT, poměr CD4+ CD8+ lymfocytů byl 1:1. Jako celkem lymfocyty čísla poklesu přes proliferační fáze, posun k převládající CD8+ distribuce je pozoroval, s CD4+ CD8+ poměr 1:2 v době ovulace. Po ovulaci, další pokles celkového a převážně CD4+ lymfocytů dochází v průběhu sekreční fáze, což v poměru CD4+ CD8+ z 1:4 na konci menstruačního cyklu .

vysoké množství endometria CD8+ lymfocytů je spojena s tvorbou lymfoidních agregátů z midcycle a během sekreční fáze, obsahující téměř výhradně CD8+ T lymfocytů v okolí B lymfocyt jádro . Na cytolytická aktivita endometria T-buněk je přítomen při proliferační fázi, ale není sekreční fáze, což naznačuje další funkce CD8+ buněk v lymfoidních agregátů v druhé polovině menstruačního cyklu , a může tak bránit odmítnutí semiallogeneic plodu. Inhibice cytolytické aktivity koreluje s vysokými hladinami progesteronu a estradiolu a u postmenopauzálních žen nejsou pozorovány žádné takové změny v kapacitě endometriálních cytolytických T buněk spojené s cyklem .

hlavní úlohou FGT je udržet reprodukci, protože taková imunitní regulace odpovědí proti antigenně odlišnému plodu a placentě je nezbytná. Specializované populace pomocných buněk CD4+ T známé jako regulační T buňky (Tregs) jsou silnými supresory zánětlivé imunitní odpovědi. U žen se populace endometriálních Tregů rozšiřují v proliferativní fázi menstruačního cyklu . Studie na myších ukazují, že forkhead box P3 (FoxP3) výraz je nejnižší v diestrus, rostoucí v celém cyklu na vrcholu na metestrus netěhotných myši; během těhotenství se exprese FoxP3 dále zvyšuje. . Nábor a udržení Treg buňky byly spojeny s cyklem-související změny v expresi více chemokinový genů, včetně CCL3, CCL4, CCL22 a CX3CL1. Data jsou v souladu s úlohou Treg buněk při přípravě dělohy pro implantaci a udržování tolerance k semiallogennímu plodu během těhotenství.

v souladu s endometriální T lymfocytů distribuce, počet vejcovodu CD3+ T buněk vrcholy v proliferační fázi a pak klesá po ovulaci na nízké úrovni v sekreční fázi . FGT obsahuje řadu jedinečných populací T buněk. Myší studie prokázaly, že unikátní populace nonrecirculating tkáně-rezidentní paměti buněk (trm šířkou), CD8+ a CD4+, které jsou fenotypově odlišné od obou cirkulující centrální paměťové a efektorové paměťové T-buňky jsou lokalizovány uvnitř dělohy, děložního čípku a vaginální sliznice . V horní části FGT je omezené pochopení role TRMs. V dolním FGT však budou TRM pravděpodobně důležité pro kontrolu STI a zabránění vzestupu mikroorganismů do horního FGT .

populace B lymfocytů v FGT jsou přítomny konzistentně, ale v relativně malém počtu ve srovnání s CD3+ T lymfocyty. V endometriální tkáni jsou B buňky převážně spojeny s lymfoidními agregáty, které tvoří celluární jádro obklopené CD8 + lymfocyty. Lymfatické aggreagates nárůst velikosti během sekreční fáze, s rostoucí počet buněk odvozených od náboru, spíše než místní šíření . B buňky jsou také lokalizovány v endocervikálních tkáních, dvě třetiny subepiteliálních lymfocytů jsou polymerní imunoglobulin a (IgA) produkující plazmatické buňky . Jak lokální produkce imunoglobulinu v endometriu, tak endocervix a sérový imunoglobulin přispívají k obsahu imunoglobulinu v cervikálním hlenu (CM). Imunoglobulin G (IgG) a IgA jsou aktivně transportovány do horní FGT sekretů prostřednictvím neonatální Fc receptor (FcRn) a polymerní immunoglubulin receptor (pIgR), respektive (Kapitola 4: Ochranné Činnosti, Slizniční Protilátky). FcRn-zprostředkovaný transport IgG je obousměrné, a tak potenciálně zesílit infekce, sexuálně přenosných patogenů , zatímco pIgR-zprostředkovaný transport IgA je jednosměrný, od lamina propria do FGT lumen. Horní epitel FGT exprimuje obě tyto transportní molekuly imunoglobulinu. In vitro, estradiol léčba bylo prokázáno, že upregulate povrchu projevu a polymerní IgA závazné tím, že sekreční komponenta, část pIgR receptorů na lidských žláz endometria buněk . Použití modelu myši, Wang et al. ukázalo se, že léčba ovariektomizovaných myší estradiolem zachraňuje transport IgA zprostředkovaný pIgR do FGT . To naznačuje, že estradiol přímo reguluje transport IgA do lumenu v FGT. Na rozdíl od pIgR je transport IgG zprostředkovaný FcRn regulován pH. o hormonální regulaci exprese fcrn v menstruačním cyklu je známo jen málo. Celkově je málo známo o cyklické regulaci koncentrací imunoglobulinu v horní FGT. V CM však hladiny IgG i IgA vrcholí před ovulací a jsou nejnižší během sekreční fáze . Není jasné, zda je toto snížení způsobeno sníženou lokální produkcí, sníženou exsudací séra, zředěním celkového hlenu nebo kombinací těchto tří . Fahrbach et al. bylo zjištěno, že jak IgA, tak IgG přítomné v CM se vážou spíše interakcemi protein-protein než pasivní asociací. Kromě toho se v CM IgG hustě hromadí na periferii, zatímco IgA se šíří po celé místní síti CM . CM je tvořen z sekreci muciny, včetně Muc1, Muc5AC, Muc5B, Muc6, a Muc16 tím, endometriální a cervikální buňky cylindrického epitelu a děložního crypt pohárkových buněk. Jak se CM pohybuje dolů FGT, mísí se s vaginálním hlenem a sekrety a produkuje cervikovaginální hlen (CVM), který je méně viskózní než CM (sekce E, rozpustné mediátory v ženském genitálním traktu).

děložního čípku představuje přechodné pásmo, v němž se nižší FGT vícevrstevného dlaždicového epitelu ectocervix přechody do jediné vrstvy cylindrického epitelu ectocervix a zbytek horní FGT. Přechodová zóna obsahuje vysoký počet CD4+ a CD8+ T lymfocytů, stejně jako makrofágy a granulocyty a je vysoce aktivním imunologickým místem a primárním místem infekce mnoha pohlavně přenosných patogenů. Zatímco celkový podíl leukocytů na obou místech je konzistentní, čísla specifických typů buněk se liší. Například ektocervikální tkáň obsahuje ve srovnání s endocervixem zvýšený počet Jak T (CD4+, tak CD8+), tak B lymfocytů . V souladu s horní FGT převažují CD8 + T lymfocyty nad CD4+ T lymfocyty. V obou ectocervix a endocervixu, CD4+ a CD8+ T lymfocyty jsou přítomny jako intraepiteliální lymfocyty (IEL), s CD8+ IELs vyjadřující TIA1 cytotoxické granule-associated RNA vázající protein (TIA1), marker cytotoxický potenciál, což svědčí o zvýšení cytotoxické funkce zaměřené na zastavení infekce vzestupně na horní FGT během druhé poloviny menstruačního cyklu . Kromě toho, v děložního čípku, podmnožina T helper 17 (Th17) CD4+ IEL byly označeny jako HIV infekce cílů vzhledem k coexpression HIV coreceptor CCR5 a slizniční integrinu α4β7 integrinu . Kromě klasických pomocných lymfocytů αβ T jsou γδ T buňky přítomny v epiteliálních bariérách v celém FGT . Tyto buňky vykazují vrozené vlastnosti s přímou antimikrobiální a cytotoxickou aktivitou bez primingu a produkce řady cytokinů v souladu s aktivovaným fenotypem. V endocervixu, většina γδ T buněk nedostatek exprese obou CD4 a CD8 (CD4− CD8−) a jsou definovány jako γδ typ 1 podmnožinu buněk . Endocervix také obsahuje malé množství podmnožiny γδ typu 2, která exprimuje CD4 a chemokinový receptor CCR5. Podobně jako u Th17 CD4 buněk mohou být γδ buňky typu 2 terčem infekce HIV; u žen s infekcí HIV byla pozorována ztráta endocervikálních γδ T buněk . Zatímco regulace počtu γδ T buněk menstruačním cyklem je nejasná, bylo prokázáno, že změny v lokálním mikrobiomu a zánětlivém profilu během bakteriální vaginózy jsou spojeny s poklesem buněk γδ typu 1 v děložním čípku . Na rozdíl od poklesu γδ typu 1 vstupuje během bakteriální vaginózy příliv buněk γδ typu 2 (CD4+ CCR5+) do děložního čípku, pravděpodobně z periferie . To naznačuje, že děložní čípek obsahuje řadu buněčných cílů pro přenos HIV v FGT. Studie Alcaide et al. naznačuje, že ženy s abnormální vaginální flórou snížily cervikální γδ typu 1 a zvýšily γδ typu 2 T buňky, což zvyšuje pravděpodobnost bakteriální vaginózy a získání HIV . Zatímco lymfocyty jsou převládající v ectocervix, NK buňky, DCs a makrofágy jsou rovnoměrně rozložena po celé ectocervix a endocervixu. Je zajímavé, že zatímco většina cervikální CD14+ buňky jsou konvenční makrofágy (CD11c−), jedna třetina jsou CD11c+ DCs, že coexpress DC-SIGN, což může usnadnit HIV infekce přes DC-SIGN-zprostředkované virové převod na T-buňkách .