VAROVÁNÍ

U některých pacientů hydralazin může vyvolat klinický obraz simulující systémový lupus erythematodes, včetně glomerulonefritidy. U těchto pacientů by měla být léčba hydralazinem přerušena, pokud stanovení poměru přínosů a rizik nevyžaduje pokračování antihypertenzní léčby tímto lékem. Příznaky a příznaky obvykle ustupují, když je léčivo přerušeno, ale zbytky byly zjištěny o mnoho let později.Může být nutná dlouhodobá léčba steroidy. (Viz opatření, laboratorní testy.)

bezpečnostní OPATŘENÍ

Obecné

Infarktu stimulace produkován Apresoline (hydralazin) mohou způsobovat anginózní záchvaty a změny na EKG ischémie myokardu. Lék mábýt zapojen do produkce infarktu myokardu. Musí být proto používán s opatrností u pacientů s podezřením na koronární onemocnění.

„hyperdynamická“ cirkulace způsobená Apresolinem (hydralazinem) může zvýraznit specifické kardiovaskulární nedostatečnosti. Například Apresolin (hydralazin)může zvýšit tlak v plicní tepně u pacientů s mitrální chlopní. Lék může snížit tlakreakce na epinefrin. Posturální hypotenze může vyplývat z Apresoline (hydralazin), ale je méně časté než s gangliovými blokátory.To by měl být používán s opatrností u pacientů s mozkovou cévní nehody.

U pacientů s hypertenzí a normální ledviny, kteří jsou léčeni Apresoline (hydralazin) , existují důkazy o zvýšené renální průtok krve a udržení glomerulární filtrace. V některých případech, kdy byly kontrolní hodnoty nižší než normální, došlo po podání Apresolinu (hydralazinu) ke zlepšení funkce ledvin . Nicméně, stejně jako u jiných antihypertenziv, Apresolin (hydralazin) by měl být používán s opatrnostíu pacientů s pokročilým poškozením ledvin.

byla pozorována periferní neuritida, doložená parestézií, necitlivostí a mravenčením. Publikované důkazy naznačují účinek anantipyridoxinu a že pyridoxin by měl být přidán do režimu, pokud se objeví příznaky.Na Apresoline (hydralazin) tablety (100 mg) obsahují FD&C Yellow No. 5 (tartrazin), které mohou způsobit alergické reakce (includingbronchial astma), v některých vnímavých jedinců. Přestože celkový výskyt FD&C Yellow No. 5 (tartrazin) citlivost v obecné populaci je nízká, je často vidět u pacientů, kteří jsou také přecitlivělí na aspirin.

Informace pro Pacienty,

Pacienti by měli být informováni o možných nežádoucích účinků a doporučuje se brát léky pravidelně a soustavně, podle pokynů.

Laboratorních Testů,

Kompletní vyšetření krevního obrazu a antinukleárních protilátek stanovení titru jsou uvedeny před a pravidelně během dlouhodobé terapie s hydralazin, i když je pacient asymptomatický. Tyto studie jsou také indikovány, pokud se u pacienta objeví artralgie, horečka, bolest na hrudi, pokračující malátnost nebo jiné nevysvětlitelné příznaky nebo příznaky.

pozitivní antinukleární protilátky titr vyžaduje, aby lékař pečlivě zvážit důsledky výsledků zkoušek proti přínosy plynoucí z antihypertenzní terapie s hydralazin.

Krevní dyskrazie, včetně snížení hemoglobinu a červených krvinek, leukopenie, agranulocytóza, a purpura, byly hlášeny. Pokud se takové abnormality objeví, měla by být léčba přerušena.

lékové interakce

inhibitory MAO by měly být používány s opatrností u pacientů užívajících hydralazin.

Když se ostatní silné rodičovské antihypertenzivy, jako je diazoxid, jsou používány v kombinaci s hydralazin, pacienti by měli být kontinuálně pozorovány po dobu několika hodin pro jakýkoli nadměrný pokles krevního tlaku. Při současném užívání diazoxidové infekce a Apresolinu (hydralazinu) se mohou objevit hluboké hypotenzní epizody.

lékové/potravinové interakce

podávání hydralazinu s jídlem vede k vyšším plazmatickým hladinám.

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

V celoživotní studium v Swiss albino myší, došlo ke statisticky významnému zvýšení výskytu plicních nádorů (adenomů a adenokarcinomů) oba mužské a ženské myši vzhledem hydralazin nepřetržitě v jejich pitné vodě v dávce 250 mg/kg / den (přibližně 80 násobek maximální doporučené dávky pro člověka). V P-leté studii kancerogenity u potkanů vzhledem hydralazin tím, výplach při dávkách 15, 30 a 60 mg/kg/den (přibližně 5 až 20 násobek doporučené lidských denní dávka), mikroskopické vyšetření jater ukázal malé, ale statisticky významné, zvýšení benigní nádorové uzliny u samců a samic potkanů z skupině s vysokou dávkou a u samic potkanů ze střední dávkou skupiny. Benigní intersticiální buněčné nádory varlat byly také významně zvýšeny u samců potkanů ze skupiny s vysokými dávkami. Pozorované nádory jsou časté u potkanů ve věku a významně zvýšený výskyt byl pozorován až po 18 měsících léčby. Bylo prokázáno, že hydralazin je mutagenní v bakteriálních systémech (genová mutace a oprava DNA) a v jedné ze dvou studií opravy DNA u potkanů a jedné králičí hepatocyty in vitro. Další ve vim a in vitro studie s použitím lymfom buňky, zárodečné buňky a fibroblasty z myších buněk kostní dřeně od Čínských křečků a fibroblastů z lidské buněčné linie neprokázal žádný mutagenní potenciál pro hydralazin.

rozsah, v jakém tato zjištění naznačují riziko pro člověka, je nejistý. Zatímco dlouhodobé klinické pozorování není navrhl, že lidské rakoviny je spojena s hydralazin použití, epidemiologické studie zatím nedostatečné, aby se dospělo na nějaké závěry.

Těhotenství Kategorie C,

studie na Zvířatech naznačují, že hydralazin je teratogenní u myší na 20 až 30 krát maximální denní dávce 200 až 300 mg a případně u králíků při 10 až 15 krát maximální denní dávky pro člověka, ale že je nonteratogenic u potkanů. Pozorované teratogenní účinky byly rozštěp patra a malformace obličejových a lebečních kostí.

neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. I když klinické zkušenosti nezahrnuje žádné pozitivní důkazy o nežádoucích účincích na lidský plod, hydralazin by měl být používán během těhotenství pouze, pokud očekávaný přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

kojícím matkám

bylo prokázáno, že hydralazin je vylučován do mateřského mléka.

Dětské Použít

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena v kontrolovaných klinických studiích, i když tam je experiencewith použití Apresoline (hydralazin) u těchto pacientů. Obvyklá doporučená perorální počáteční dávka je 0,75 mg / kg tělesné hmotnosti denně ve čtyřech rozdělených dávkách. Dávka může být postupně zvyšována během následujících 3-4 týdnů na maximálně 7,5 mg / kg nebo 200 mg denně.