Výzkumné Hypotézy a Cíle: hlavním cílem tohoto výzkumu je zjistit, zda včasná léčba pomocí amitriptylin může zabránit rozvoji chronické bolesti hlavy po TBI. Tento návrh je pro přípravné práce, které se bude dát nějaké označení účinku amitriptylin a poskytnout informace potřebné k návrhu konečné studie účinnost amitriptylin pro prevenci chronické post-traumatické bolesti hlavy.

Specifický Cíl 1 je provedení dvou-ruku open-label studie, která zkoumala účinek preventivní léčba s amitriptylin na četnost a závažnost bolesti hlavy po mírné TBI ve srovnání s to vidět v naší observační studii na přírodní historii bolesti hlavy po mírné nepředat zvu.

Konkrétní Cíl 2 je shromáždit údaje potřebné pro provedení studie Fáze III, včetně odhadu velikosti účinku, variabilita v počtu bolest hlavy dní u pacientů s mírným TBI, a stanovení žádoucí, datum zahájení preventivní léčby (např., týden 1 nebo měsíc 1 po zranění).

specifickým cílem 3 je prozkoumat proveditelnost používání deníku bolesti hlavy u jedinců s mírným TBI.

specifickým cílem 4 je stanovit bezpečnost a snášenlivost amitriptylinu pro prevenci bolesti hlavy po mírném TBI.

hypotéza: Preventivní léčba časných bolesti hlavy s amitriptylin po mírné TBI má za následek snížení výskytu rekurentní bolest hlavy (procento účastníků, kteří mají alespoň 1 bolest hlavy/týden) a silné bolesti hlavy (procento účastníků, kteří mají bolesti hlavy s průměrnou bolest 5 nebo vyšší) na tři měsíce v porovnání se frekvence a závažnost bolesti hlavy v těchto sledoval ve studii přirozené anamnézy, kteří dostávali obvyklou péči.

sběr dat a opatření: sběr dat nastane při zápisu, při každé návštěvě kliniky a v den 180. Zkoušející oslepen, aby přiřazení skupiny bude spravovat všechna opatření na Návštěvě Kliniky 1 jako poznávání budou porovnány mezi skupinami v daném časovém okamžiku; další hodnotící body budou nezaslepeného.

primární výsledek měření: frekvence a závažnost bolesti hlavy 90 dní po zahájení studie.

sekundární opatření: Sekundární opatření jsou Brief Pain Inventory, Analogové Stupnice Bolesti, Bolesti Stránek, bolest Hlavy, Dopad Test-6 (HIT-6), Insomnia Severity Index (ISI), Pacienta Zdravotní Dotazník 9 (PHQ-9), generalizované Úzkostné Poruchy – 7 Položka Stupnice (GAD-7), Užívání Alkoholu Poruchy Identification Test-Spotřeba (AUDIT-C), Rivermead Post-Otřes mozku Příznakem Dotazník (RPQ), EuroQol, Health Survey Short Form-12® (SF-12), a Spokojenost s Životem Měřítku. Budou položeny otázky týkající se užívání kofeinu a užívání drog, které budou modelovat otázky auditu. Na začátku budou získána další opatření k charakterizaci typu a závažnosti poranění, užívání léků a doprovodných poruch.

deník bolesti hlavy: subjekt bude požádán, aby vyplnil deník bolesti hlavy každý den během studie, aby ohodnotil frekvenci a závažnost bolesti hlavy, stejně jako některé jednoduché charakterizace bolesti hlavy.

zápis a Randomizace: informovaný souhlas bude získán od účastníka schváleného divizí lidských subjektů University of Washington. Předměty budou randomizováni do jedné ze dvou skupin (Skupina 1: brzy začít vs. Skupina 2: odložený start) pomocí počítačové blokován randomizace, rozvrstvené na bolest hlavy závažnosti (průměrná závažnost <4 vs. >5).

správa Léky a dávkování úpravy: studie léku, amitriptylin, budou vydávány za léky, obaly jasně označené s dávkováním a pokyny, aby se před spaním denně (samostatné kontejnery na 10 mg, 25 mg a 50 mg). Po randomizaci budou účastníci skupiny 1 zahájeni na jedné 10 mg tobolce každý večer. Dávka bude upravena směrem nahoru na 25 mg denně za Týden 2 na maximálních 50 mg denně 3. Týden. Účastníci skupiny 2 budou hodnoceni při návštěvě kliniky 1 (den 30) pro současnou bolest hlavy. Pokud účastník pokračoval v bolestech hlavy (nové nebo horší než před zraněním), bude mít stejný plán náběhu, když je studovaný lék zahájen 30. Den. Ti ve skupině 2, kteří nemají bolesti hlavy 30. den, budou následovat telefonicky a s deníky bolesti hlavy v průběhu studie včetně výsledků. Pokud jsou vnímané vedlejší účinky studovaného léku netolerovatelné kdykoli během studie, budou subjekty požádány o snížení dávky na půl pilulky, dokud nepřijde nový předpis. Pokud nežádoucí účinky zůstanou netolerovatelné po 3 dnech při nižší dávce, bude tento subjekt vysazen ze studovaného léku, ale bude sledován ve studii. Bez ohledu na dávku bude plán návštěv a testování pokračovat. Účastníci budou moci používat záchranné léky podle potřeby pro bolesti hlavy.

shoda: každá dávka bude v samostatné nádobě na pilulky a jasně označena. Dodržování bude hodnoceno během týdenních telefonických následných hovorů a při následných návštěvách kliniky. Počet pilulek bude proveden při každé návštěvě. Přiměřená shoda bude považována za 80% spotřebu léků.

plán návštěv: základní návštěva nemocnice. Opatření, podávat bude zahrnovat průběžnou lékařskou historii formě (diagnózy, aktuální léky), bolest hlavy průzkum, bolesti opatření, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ, a SF-12. Po dokončení základních hodnocení, výzkumný asistent poučí účastníka o používání denního deníku bolesti hlavy. Výzkumný asistent distribuuje označený studijní lék každé skupině 1 účastník a bude poučovat o použití. Účastníci dostanou plán pro zvýšení dávky týdně. Subjekty budou požádány, aby si ponechaly své nádoby na pilulky, aby se odevzdaly při příští návštěvě kliniky.

telefonické následné hovory 1-9 (mezi návštěvami kliniky). Výzkum asistent bude kontaktovat účastníka týdenní (Telefon Následné-Až Hovorů 1, 2, 3) po zápisu zkontrolovat na dokončení bolest hlavy deník a potvrdit frekvence a závažnosti migrény během uplynulého týdne, studie užívání drog, a použití záchranných léků. Mírná sedace, sucho v ústech, zácpa), dávka se sníží o jednu úroveň dávky nebo o ½ pilulky denně.

návštěva kliniky 1 (den 30). Pro všechny účastníky této návštěvy budou získány vitální funkce. Kontejnery na léky budou shromažďovány ze skupiny 1 a deníky bolesti hlavy budou shromažďovány od všech subjektů. Opatření podávat na tato návštěva bude zahrnovat průběžnou lékařskou historii formě (nové diagnózy, změny v léky), bolest hlavy průzkum, bolesti opatření, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ,a SF-12. Neuropsychologické testy budou provedeny pouze při této návštěvě. Pro Skupinu 1, pokud dávka byla snížena sekundární k drobné nežádoucí události v mezidobí, jedna studie se lékaři setkají s účastníkem rozhodnout, zda udržovat nižší dávky, nebo mají druhý pokus o návrat do vyšší dávku studijního léku. Při této návštěvě bude vydán druhý měsíc dodávky studovaného léku. U účastníků skupiny 2 s bolestem hlavy budou léky na první měsíc léčby distribuovány spolu s plánem rozjezdu.

návštěva kliniky 2 (den 60). Vitální funkce budou získány. Kontejnery na léky a deníky bolesti hlavy budou shromažďovány od všech subjektů. Opatření podávat na tato návštěva bude zahrnovat průběžnou lékařskou historii formě (nové diagnózy, změny v léky), bolest hlavy průzkum, bolesti opatření, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ, a SF-12. V případě, že dávka byla snížena sekundární k drobné nežádoucí události v mezidobí, jedna studie se lékaři setkají s účastníkem rozhodnout, zda udržovat nižší dávky, nebo mají druhý pokus o návrat do vyšší dávku studijního léku. Při této návštěvě bude vydána poslední měsíční dodávka studovaného léku.

návštěva kliniky 3 (den 90). Toto bude poslední návštěva pro subjekty. Vitální funkce budou získány. Kontejnery na léky a deníky bolesti hlavy budou shromažďovány od všech subjektů. Opatření podávat na tato návštěva bude zahrnovat průběžnou lékařskou historii formě (nové diagnózy, změny v léky), bolest hlavy průzkum, bolesti opatření, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ,a SF-12.

telefonický následný hovor 10. Výzkum asistent bude volat téma na Den 180 spravovat bolest hlavy průzkumu (který zahrnuje HIT-6) a záznam aktuální léky.

Téma Stažení: Předměty může být přerušena ze studie léku na jejich žádost, nebo-li předmětem zkušenosti nepříznivý účinek dostatečný, aby opravňovaly k odstoupení ze studie léku, V případě ukončení, důvod pro odstoupení od smlouvy budou zaznamenány a předmět bude požádán, aby i nadále sledovat své bolesti hlavy s použitím hlavy deník.

Analýza Dat Studie, Velikost Vzorku a Zdůvodnění: V nedávné observační studie, vyšetřovatelé poznamenal, že lidí s novými nebo horší bolesti hlavy na základní hodnocení po mírné TBI, 35% mělo 1 nebo více bolesti hlavy, za týden na 3 měsíce a podobný zlomek průměrné bolesti hlavy závažnosti 6 nebo více na 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest, jakou si lze představit) měřítku. Dva koncové body studie jsou: 1) snížení procenta lidí s výchozími bolestmi hlavy, které mají jednu nebo více bolestí hlavy týdně po 3 měsících; a 2) snížení procenta lidí s výchozí hodnotou bolesti hlavy, že zkušenosti bolest hlavy závažnosti 6 nebo více na škále od 0 do 10 na 3 měsíce. To bude nezbytné pro 65 případech je třeba dodržovat, aby 3 měsíce, aby měl 80% pravomoc zamítnout nulovou hypotézu o 35% bolest hlavy rychlost, pokud se amitriptylin užívat jako preventivní výnosy 21% subjektů s 1 nebo více bolesti hlavy za týden (40% snížení podílu osob s častými bolestmi hlavy na 3 měsíce). Podobná čísla jsou potřebná k potvrzení podobného snížení procenta účastníků se silnými bolestmi hlavy (průměrná bolest 6 nebo vyšší). Ty jsou založeny na 1stranné hladině významnosti 0,05. Umožňuje až 10% opotřebení (7 subjektů), vyšetřovatelé rekrutují a randomizují 72 účastníků. Na základě předchozí studie přírodní historie vyšetřovatelé očekávají, že přibližně 104 případů ročně bude mít při výchozím hodnocení Nové nebo horší bolesti hlavy. Vyšetřovatelé očekávají, že 60% splní kritéria způsobilosti a 60% z nich souhlasí s účastí, čímž získá 37 případů ročně k randomizaci.

Aim 1. Primární analýza intent-to-treat určí podíl účastníků s častými (1 nebo více bolestmi hlavy týdně) nebo závažnými (s průměrnou bolestí 6 nebo vyšší) bolestmi hlavy kombinujícími obě paže po 3 měsících. Každý z těchto rozměrů bude ve srovnání s mírou každý zaznamenaný v naší observační studii pomocí normální aproximace binomického (jednostranný chi-kvadrát test). V předchozí observační studii vyšetřovatelé pozorovali 35% s nejméně 1 bolestí hlavy týdně a 36% s bolestmi hlavy s průměrnou bolestí nejméně 6 na stupnici od 0 do 10. Bude použita jednostranná úroveň významnosti 0,05. Vyšetřovatelé budou také zkoumat důkazy pro diferenciální přínos pro amitriptylin začal na základní nebo 1 měsíc, aby vám rozhodnout, které chcete použít pro Fáze III klinické studie, pokud tento pilot naznačuje, že stojí za to.

Aim 2. Budou použity popisné statistiky (prostředky, směrodatné odchylky, proporce), které pomohou při plánování fáze II pokus.

Aim 3 (proveditelnost použití deníku bolesti hlavy). To bude řešeno zkoumáním počtu účastníků, kteří svůj deník vůbec nepoužívají, mají více než 10% chybějících údajů nebo kteří hlásí na telefonních hovorech jiné hodnoty, než je uvedeno v deníku. Budou studovány různé způsoby vyplňování deníku (papír, chytrý telefon nebo webová aplikace), aby se zjistilo, zda jsou pro tuto populaci uživatelsky přívětivější.

Aim 4. Popisné statistiky budou použity k shrnutí výskytu nežádoucích účinků. Vyšetřovatelé se odhadnout dopad amitriptylin na poznávání porovnání neuropsychologické výkonnosti na 1 měsíc z těch, začal na léku na počátku léčby pro ty, kteří začínají lék po 1-měsíční hodnocení. Průměrný rozdíl v každém testu bude vypočítán s 95% intervalem spolehlivosti.