návrh Studie

Toto je pragmatický, paralelní, dva-ozbrojený randomizované kontrolované průzkumné studii s 8-week follow-up. Protokol byl zaregistrován dne ClinicalTrials.gov (č. NCT03359603) a bude provedeno v souladu s Helsinskou deklarací. Studie bude vykazována v souladu s konsolidovanými standardy podávání zpráv (CONSORT) prohlášení a jeho příslušná rozšíření na randomizované pilotní a studie proveditelnosti . Protokol byl hlášen v souladu se standardními položkami protokolu (SPIRIT) (Doplňkový soubor 1).Obrys toku studovaného pacienta je znázorněn na obr. 1 a 2.

br. 1

Zkušební vývojový diagram: Konsolidované Standardy Zpráv Studiích CHOŤ diagramu. OA osteoarthritis

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; WOMAC Western Ontario a McMasters Univerzity Osteoarthritis Index,

Studijní prostředí, nábor a etika

nábor bude probíhat v Pekingu Nemocnice Tradiční Čínské Medicíny Přidružené k Capital Lékařská Univerzita. Studie plánuje nábor 60 pacientů s osteoartrózou kolene pomocí akupunkturních studentů k náboru. Studie byla schválena lékařskou etickou revizní komisí pekingské Nemocnice tradiční čínské medicíny přidružené k Capital Medical University (č. 2017BL-076-01). Pacienti budou přijímáni prostřednictvím WeChat (sociální síť), ambulantních jednotek a tiskových reklam. Lidé, kteří se chtějí studie zúčastnit, budou vyzváni, aby telefonicky kontaktovali koordinátora klinického výzkumu (CRC). CRC provede předběžný screening lidí na kritéria pro zařazení a vyloučení, a pak, pokud je to vhodné, naplánovat osobní základní návštěvu u vedoucího specialisty na fyzickou a rehabilitační medicínu. Pacienti budou také odkázáni na radiografické hodnocení. Všichni způsobilí pacienti poskytnou písemný informovaný souhlas (další soubor 2). Účel studie, postupy a časový závazek, jakož i potenciální rizika a přínosy spojené s účastí ve studii) s potenciálními pacienty a získat písemný informovaný souhlas. Důvěrnost záznamů o pacientech bude chráněna. V době zápisu, každý pacient bude přidělen jedinečný randomizace číslo, což je pouze přímý identifikátor zahrnuty na všech formulářů záznamů.

kritéria pro zařazení

1. věk 45-75 let, muž nebo žena.

2. diagnóza osteoartrózy kolene podle kritérií American College of Rheumatology (ACR).

3. příznaky byly přítomny po dobu delší než 6 měsíců.

4. radiologické potvrzení osteoartrózy kolene (Kellgren-Lawrence stupeň II nebo III za posledních 6 měsíců).

5. průměrná závažnost bolesti kolena za poslední týden ≥ 4 z 10 na 11bodové numerické stupnici (NRS).

6. Souhlasil, aby upustily od užívání jakýchkoli analgetik během procesu (paracetamol tablety s prodlouženým uvolňováním bude podáván pacientům, pokud jejich intenzita bolesti dosáhne ≥ 8 z 10 na 11-bod NRS).

7. podepsaný informovaný souhlas.

kritéria vyloučení

1. historie operace kolena nebo čekání na operaci (náhrada kolene nebo artroskopie kolene).

2. bolest kolena způsobená jinými chorobami (jako jsou uvolněná těla kloubů, těžký výpotek kloubní dutiny, infekce, maligní nádory, autoimunitní onemocnění a trauma).

3. historie artroskopie do 1 roku nebo intraartikulární injekce do 4 měsíců.

4. historie léčby akupunkturou do 3 měsíců.

5. těžká akutní / chronická organická nebo duševní onemocnění.

6. těhotné a kojící ženy.

7. poruchy koagulace (jako je hemofilie atd.).

8. účast v jiné klinické studii za poslední 3 měsíce.

9. anamnéza kardiostimulátoru, alergie na kov nebo fobie jehly.

Randomizace a zaslepení

Pacienti budou náhodně rozděleni (v poměru 1:1) častější akupunkturní léčby (skupina M) nebo méně časté akupunkturní léčby (skupina L). Náhodnost sekvence budou vytvořené na počítači, nezávislých výzkumných pracovníků s SAS 9.3 software, pomocí blokové randomizace s velikost bloku šesti prostřednictvím centrální randomizace systému. Randomizační sekvence bude vložena do softwaru (Beijing Guide Technology Co, Ltd). CRC zadá informace o pacientovi na tabletovém počítači a bude mu přiděleno náhodné číslo. Randomizační protokol bude navržen statistikem (y. Wang) Fuwai Hospital, Čínská akademie lékařských věd, která se neúčastní pozdější statistické práce studie.

hodnotitel výsledků a analytik dat budou zaslepeni Přiřazení skupin. Akupunkturista a pacienti nebudou oslepeni kvůli povaze zásahu. Přidělené intervence pacientů nebudou odhaleny, dokud nebude dokončena statistická analýza.

Intervencí

strategie léčby pro akupunkturu jsou obecně považovány za pragmatický kompromis mezi potřebou nějaké standardizaci a nutnost individualizace. Tato léčba je založena na význačné čínské učebnici, stejně jako tradiční čínská medicína polední teorie k léčbě Bi syndromu. Dále byla terapie diskutována s odborníky v oblasti akupunktury.

nejdůležitější místní body v literatuře byly vybrány jako povinné body. Proto musí být pro každé ošetření postiženého kolena použito následujících pět místních bodů: ST 35, EX-LE5 (Neixiyan), LR 8, GB 33 a Ahshi bod. Další tři vlastní akupunkturní body by měly být vybrány pro terapii v souladu s individuální lokalizace meridiánů, které procházejí oblasti nejbolestivější bod, s úmyslem optimalizaci účinnosti. ST34, ST36, ST32, ST40 a EX-LE2 budou použity pro bolest v poledníku žaludku. GB31, GB36, GB34, GB39 a GB41 budou použity pro bolest v poledníku žlučníku. BL39, BL40, BL57 a BL60 budou použity pro bolest na poledníku močového měchýře. LR7, SP9, SP10, KI10, SP4, SP6, LR3 a KI3 budou použity pro bolest na tříletých meridiánech nohy (Tabulka 1). Výběr tří přizpůsobených akupunkturních bodů bude založen na zkušenostech akupunkturisty. Proto je počet použitých jehel osm (jednostranný).

Léčba bude provedena s sterilizované jedno použití ocelových jehel, 0,30 mm × 25 mm nebo 0.30 mm × 40 mm (jednorázová akupunkturní jehla Huatuo; Suzhou, Jiangsu, Čína). Hloubka vpichování by měla být 10-30 mm, v závislosti na umístění bodu. Jehly budou stimulovány ručně po dobu 10 s, aby se dosáhlo „De Qi“. Spárované aligátor klipy budou připojeny příčně jehly, držáky na LR 8-GB 33 a další dva vlastní akupresurní body. Elektrický stimulátor (HANS-200A acupoint nerve stimulator; Jisheng, Nanjing, Čína) bude aplikován na čtyři acupoints. Elektro-akupunkturní stimulace bude trvat 30 minut s dilatační vlnou 2/100 Hz a proudovou intenzitou (0,1-1.0 mA) V závislosti na úrovni pohodlí pacienta (nejlépe s kůží kolem acupoints mírně třesoucí se bez bolesti). Ostatní jehly budou během ošetření manipulovány po dobu 10 sekund. Pokud jsou postižena obě kolena, budou obě kolena ošetřena akupunkturou, jak je uvedeno. Elektrický stimulátor však bude použit pouze na jednom koleni(bolestivější).

akupunkturista bude muset mít licenci lékaře čínské medicíny a bude kvalifikován po dobu nejméně 10 let. Paracetamol tablety s prodlouženým uvolňováním (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) bude podáván pacientům, pokud je jejich intenzita bolesti ≥ 8 z 10 na 11bodovém NRS. Akupunkturní léčba bude přerušena, pokud pacienti trpí nežádoucími účinky a akupunkturní lékaři se mohou rozhodnout ukončit studii.

Skupina M

Třicet pacientů ve skupině M, obdrží akupunkturní léčby 3 sezení týdně (každé pondělí, středu a pátek) po dobu 8 týdnů. Pacienti nebudou moci během studie užívat žádné analgetické nebo protizánětlivé léky. V případě nesnesitelné bolesti kolena budou pacienti instruováni, aby užívali Tylenol jako záchranný lék. Použití Tylenolu bude dokumentováno hodnotiteli výsledků. Použití jiných léčebných postupů, jako jsou injekce jakéhokoli druhu, moxování, akupunktura ucha nebo baňkování, nebude povoleno.

Skupina L

Třicet pacientů ve skupině L obdrží akupunkturní léčby jednou týdně (každé pondělí, středu nebo pátek) po dobu 8 týdnů. Další zásahy budou podobné se skupinou m.

výsledky

Pokud je postiženo pouze jedno koleno, hodnocení výsledků se bude týkat tohoto kolena. Pokud má pacient dvě postižená kolena, z nichž pouze jedno splňuje kritérium ACR a Kellgren–Lawrence stupeň II nebo III, bude hodnoceno pouze toto koleno. V případě, že jsou obě kolena postižena v souladu s kritérii pro zařazení (ACR a Kellgren-Lawrence stupeň II nebo III), bude pro hodnocení náhodně vybráno bolestivější koleno.

Primární výsledek měření

odezvy je procento pacientů s zlepšení v průměrné bolesti (NRS) nejméně 2 jednotky a v Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) funkce subscale skóre alespoň 6 jednotek v 8. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou. Bolest NRS je Samostatně podávaný nástroj, číslo vybrané pacientem od 0 do 10. Intenzita rozsahu bolesti (za poslední týden) je od 0 = žádná bolest do 10 = nejhorší možná bolest. Subcale funkce WOMAC označuje schopnost účastníka pohybovat se a provádět obvyklé činnosti každodenního života. To se skládá ze 17 otázek (každá otázka v rozmezí od 0 do 4), pokud jde o stupeň obtížnosti došlo v důsledku osteoartrózy ve studii kolena, s vyšší skóre naznačuje horší fyzické funkce.

Sekundární výsledek měření

bolest Kolena bude posuzovat NRS a WOMAC bolest subscale (pět položek, zaznamenal od 0 do 20, vyšší skóre naznačuje horší bolest) v týdnech 4, 8 a 16. Subcale funkce WOMAC bude použita k měření fyzické funkce ve 4., 8. a 16. týdnu. Na WOMAC tuhost subscale budou použity k měření stupně tuhosti zažil v koleni v týdnech 4, 8 a 16. Celkový Efekt Léčby bude použita k měření celkové akupunkturní účinek léčby v týdnech 4 a 8. 12-item Short Form Health Survey (SF-12; zaznamenal od 0 do 100, vyšší skóre představuje lepší kvalitu života) bude použita k měření kvality života v týdnech 4, 8 a 16. Očekávání a důvěryhodnost stupnice hodnocení léčby bude použita k měření postojů pacientů k akupunktuře po první léčbě. Počet nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků a použití Tylenolu budou zaznamenány od výchozího stavu do 16.týdne.

sběr, řízení a monitorování dat

pro podporu retence pacienta a úplného sledování jsou všechny intervence pro pacienty zdarma.

V Případě, že Report Form (CRF) bude dokončena na papír, kopie, a pak vstoupil do tabulky aplikace Excel pomocí nezávislého vyšetřovatele působit jako první úroveň kontroly k zajištění přesnosti údajů. Druhá úroveň integrity dat bude zahrnovat monitorování a validaci dat, která bude prováděna pravidelně v průběhu studie. Původní kombinované chladničky s mrazničkou, a všechny ostatní formy (včetně formuláře) budou bezpečně archivovány u Školy Akupunktury-Moxování a Tuina, Peking University Čínské Medicíny. Výzkum Etického Výboru Nemocnice v Pekingu Tradiční Čínské Medicíny Přidružené k Capital Lékařská Univerzita bude audit hodnocení provádět každých 5 měsíců nezávisle na řešiteli a zadavateli, a rozhodne o předčasné ukončení studie.

velikost Vzorku

aktuální studie je koncipována jako pilotní studie, aby prozkoumala symptomatické zlepšení u pacientů s gonartrózou příjem 3 sezení za týden akupunktury ve srovnání s 1 sezení za týden. Akupunktura jako komplexní intervence se liší od léků. Pokud by se akupunktury ve studii změnily, změnila by se účinnost akupunktury. V důsledku toho nepoužíváme údaje z literatury pro výpočet velikosti vzorku. Velikost vzorku jsme založili na míře odezvy. Na základě naší předchozí studie (dosud nepublikované) a klinická zkušenost, že velikost vzorku je vypočtena, aby se zajistilo 80% energie, pokud 70% skupina M dosaženo snížení o ≥ 2 body na NRS a snížení ≥ 6 bodů v WOMAC funkce skóre na 8 týdnů, ve srovnání s 30% skupina L, na dva-sledoval α úrovni 0,05. To vyžaduje celkem 60 účastníků, což umožňuje 20% výpadek.

Statistické analýzy

Analýzy bude záměr-to-treat (ITT), u všech pacientů zahrnutých v jejich přiřazené léčby skupiny a získání minimálně jedné relaci zpracování. Úroveň významnosti bude nastavena na 0,05 (oboustranná). Základní charakteristiky pacientů budou shrnuty podle léčebného ramene. Pro trvalé výsledky, budou data prezentována jako průměr (směrodatná odchylka), nebo medián (kvartily) podle normality rozdělení. Údaje o výčtu budou uvedeny v procentech. Pro primární výsledek vypočítáme míru odezvy po 8 týdnech a porovnáme skupinu M a skupinu L pomocí testu χ2. Pro sekundární výstupy, spojité proměnné včetně WOMAC bolest, funkci a tuhost skóre NRS, SF-12, Očekávání a Důvěryhodnost akupunkturní léčby a Celkový Efekt Léčby budou porovnány mezi oběma skupinami ve všech následných časových bodech pomocí nepárový studentův t test nebo Wilcoxonův rank-sum test jako vhodné. Pro analýzu výpadku použijeme metodu posledního pozorování. Pro statistickou analýzu bude použita SPSS verze 21.0 (IBM SPSS Statistics, New York, USA).

Etika a šíření

Etika schválení byl získán z Výzkumu Etického Výboru Nemocnice v Pekingu Tradiční Čínské Medicíny Přidružené k Capital Lékařská Univerzita (Č. 2017BL-076-01). Tato studie byla také zaregistrována na ClinicalTrials.gov (ne. NCT03359603) a budou hlášeny v souladu s prohlášením choť, jakož i standardy pro hlášení intervencí v klinických studiích akupunktury (STRICTA). Pacienti jsou zahrnuti po obdržení informací o studii a podpisu informovaného souhlasu. Výsledky pilotní studie budou šířeny v recenzovaném časopise.