Además de su habilidad como cirujano, también fue conocido como administrador médico cuyo trabajo fue clave en el desarrollo de la práctica médica grupal. Presidió la Fundación Mayo, y la junta de regentes de la Universidad de Minnesota. También tuvo un papel en las Naciones Unidas, nombrado por el presidente Dwight D. Eisenhower, y fue elegido presidente de la Asociación Americana para las Naciones Unidas en febrero de 1954.Nacido en Rochester, Minnesota, Mayo se graduó de la Universidad de Princeton en 1921. Luego recibió su título de médico de la Universidad de Pensilvania en 1926 y su maestría en cirugía de la Universidad de Minnesota en 1931. Él (y su hijo) se entrenaron en el Hospital Robert Packer en Sayre, Pensilvania. Mayo enseñó en la Universidad de Minnesota y fue profesor de cirugía. Durante la Segunda Guerra Mundial, Mayo sirvió en el Cuerpo Médico del Ejército de los Estados Unidos con el rango de coronel. Él y su esposa Alice tuvieron seis hijos. Murió en un accidente automovilístico en su cumpleaños número 70, cerca de Rochester, Minnesota.