ADVERTENCIAS

En algunos pacientes, la hidralazina puede producir un cuadro clínico que simula el lupus eritematoso sistémico, incluida la glomerulonefritis. En tales pacientes, se debe interrumpir el tratamiento con hidralazina a menos que la determinación de la relación beneficio-riesgo requiera continuar con la terapia antihipertensiva con este medicamento. Los síntomas y signos generalmente retroceden cuando se suspende el medicamento, pero los residuos se han detectado muchos años después.Puede ser necesario un tratamiento a largo plazo con esteroides. (Ver PRECAUCIONES, Pruebas de Laboratorio.)

PRECAUCIONES

General

La estimulación miocárdica producida por la apresolina (hidralazina) puede causar ataques anginales y cambios en el ECG de isquemia miocárdica. El fármaco ha estado implicado en la producción de infarto de miocardio. Por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con sospecha de enfermedad coronaria.

La circulación «hiperdinámica» causada por la apresolina (hidralazina) puede acentuar deficiencias cardiovasculares específicas. Por ejemplo, la apresolina (hidralazina) puede aumentar la presión arterial pulmonar en pacientes con enfermedad valvular mitral. El medicamento puede reducir las reacciones de presión a la epinefrina. La hipotensión postural puede ser el resultado de la apresolina (hidralazina), pero es menos común que con el bloqueo ganglionar agents.It debe utilizarse con precaución en pacientes con accidentes vasculares cerebrales.

En pacientes hipertensos con riñones normales tratados con apresolina (hidralazina) , hay evidencia de aumento del flujo sanguíneo renal y mantenimiento de la tasa de filtración glomerular. En algunos casos en los que los valores de control estaban por debajo de lo normal, se ha observado una mejora de la función renal tras la administración de apresolina (hidralazina) . Sin embargo, como con cualquier agente antihipertensivo, se debe utilizar apresolina (hidralazina) con precaución en pacientes con daño renal avanzado.

Se ha observado neuritis periférica, evidenciada por parestesia, entumecimiento y hormigueo. La evidencia publicada sugiere un efecto de anantipiridoxina, y que la piridoxina se debe agregar al régimen si se presentan síntomas.Las tabletas de apresolina (hidralazina) (100 mg) contienen FD&C Amarillo No.5 (tartracina), que puede causar reacciones de tipo alérgico (incluido el asma bronquial) en ciertos individuos susceptibles. Aunque la incidencia general de sensibilidad a la DF&C Amarillo No.5 (tartracina) en la población general es baja, se observa con frecuencia en pacientes que también son hipersensibles a la aspirina.

Información para pacientes

Se debe informar a los pacientes de los posibles efectos secundarios y aconsejarles que tomen el medicamento de forma regular y continua según las indicaciones.

Pruebas de laboratorio

Se indican recuentos sanguíneos completos y determinación de títulos de anticuerpos antinucleares antes y periódicamente durante el tratamiento prolongado con hidralazina, aunque el paciente esté asintomático. Estos estudios también están indicados si el paciente desarrolla artralgia, fiebre, dolor en el pecho, malestar continuado u otros signos o síntomas inexplicables.

Un título de anticuerpos antinucleares positivo requiere que el médico sopese cuidadosamente las implicaciones de los resultados de la prueba frente a los beneficios que se obtendrán de la terapia antihipertensiva con hidralazina.

Se han notificado discrasias sanguíneas, consistentes en reducción de hemoglobina y recuento de glóbulos rojos, leucopenia, agranulocitosis y púrpura. Si aparecen estas anomalías, se debe interrumpir el tratamiento.

Interacciones medicamentosas

Los inhibidores de la MAO deben utilizarse con precaución en pacientes que reciben hidralazina.

Cuando se utilizan otros fármacos antihipertensivos parentales potentes, como el diazóxido, en combinación con hidralazina, se debe observar continuamente a los pacientes durante varias horas para detectar cualquier caída excesiva de la presión arterial. Pueden producirse episodios de hipotensión profunda cuando se utilizan concomitantemente la infección por diazóxido y la apresolina (hidralazina).

Interacciones entre medicamentos y alimentos

La administración de hidralazina con alimentos produce niveles plasmáticos más altos.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad

En un estudio de por vida en ratones albinos suizos, hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores pulmonares (adenomas y adenocarcinomas) de ratones machos y hembras a los que se administró hidralazina de forma continua en el agua de bebida a una dosis de aproximadamente 250 mg/kg al día (aproximadamente 80 veces la dosis máxima recomendada en humanos). En un estudio de carcinogenicidad a un año P de ratas a las que se les administró hidralazina mediante lavado a dosis de 15, 30 y 60 mg/kg/día (aproximadamente de 5 a 20 veces la dosis diaria recomendada en humanos), el examen microscópico del hígado reveló un aumento pequeño, pero estadísticamente significativo, de nódulos neoplásicos benignos en ratas macho y hembra del grupo de dosis altas y en ratas hembra del grupo de dosis intermedias. Los tumores benignos de células intersticiales de los testículos también aumentaron significativamente en ratas macho del grupo de dosis altas. Los tumores observados son comunes en ratas de edad avanzada y no se observó un aumento significativo de la incidencia hasta los 18 meses de tratamiento. La hidralazina demostró ser mutagénica en sistemas bacterianos (Mutación Genética y Reparación del ADN) y en uno de los dos estudios de reparación in vitro del ADN de hepatocitos de rata y conejo. Además, en estudios vim e in vitro en los que se utilizaron células de linfoma, células germinales y fibroblastos de ratones, células de médula ósea de hámsteres chinos y fibroblastos de líneas celulares humanas no se demostró ningún potencial mutagénico para la hidralazina.

El grado en que estos hallazgos indican un riesgo para el hombre es incierto. Si bien la observación clínica a largo plazo no ha indicado que el cáncer humano se relacione con el uso de hidralazina, los estudios epidemiológicos hasta ahora han sido insuficientes para llegar a conclusiones.

Categoría de embarazo C

Los estudios en animales indican que la hidralazina es teratógena en ratones a dosis de 20 a 30 veces la dosis máxima diaria en humanos de 200 a 300 mg y posiblemente en conejos a dosis de 10 a 15 veces la dosis máxima diaria en humanos, pero que no es teratógena en ratas. Los efectos teratogénicos observados fueron paladar hendido y malformaciones de huesos faciales y craneales.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque la experiencia clínica no incluye ninguna evidencia positiva de efectos adversos en el feto humano, la hidralazina se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Se ha demostrado que la hidralazina se excreta en la leche materna.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no se han establecido en ensayos clínicos controlados, aunque existe experiencia con el uso de Apresolina (hidralazina) en estos pacientes. La dosis inicial oral habitual recomendada es de 0,75 mg/kg de peso corporal al día en cuatro dosis. La dosis puede aumentarse gradualmente durante las próximas 3-4 semanas hasta un máximo de 7,5 mg/kg o 200 mg diarios.